Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Рекомендации экспертов всероссийского научного общества.

Проведенные исследования выявили более 100 генов-кандидатов, определяющих уровень артериального давления и возникновение АГ. Выполнение , с давность АГ более 5-ти лет, при повышении АД 2-й и 3-й степени, наличии таких ФР, как курение, днслипидемия, ожирение, а так же имеющих сочетание 3-х и более ФР, вероятность выявления поражения сонных неблагоприятные генетические факторы риска поражения сосудов при АГ: аллель G полиморфизма Glu298Asp e NOS, особенно у лиц молодого возраста и у мужчин; аллель Т полиморфизма С242Т гена субъединицы p22phox NADPH оксидазы, особенно при установлении АГ в возрасте до 35-ти лет; аллель С полиморфизма Al 166С гена ATR1 у женщин. Выполнение , ожирения, дислипидемии, а так же наличие 3-х и более ФР. Развитию ГЛЖ способствуют генотипы МТ и ТТ полиморфизма М235Т гена AGT, аллель Т у мужчин в возрасте до 50-ти лет, аллель М у женщин в возрасте до 50-ти лет; аллель А полиморфизма Glu298Asp гена e NOS при установлении АГ в молодом возрасте и у женщин до 50-ти лет; С аллель полиморфизма С242Т гена субъединицы p22phox NADPH оксидазы в возрасте до 50-ти лет, в большей степени это влияние выражено у женщин. Определение МАУ целесообразно пациентам с АГ 2-й и 3-й степени, при наличии сахарного диабета, и у , В. Ультразвуковая ангиология 1-е издание / Владимир Геннадьевич Лелюк, Светлана Эдуардовна Лелюк. Основной вывод, который можно сделать по результатам опубликованных исследований, состоит в том, что АГ рассматривается как мультифакто-риальное заболевание, которое является результатом комплексного взаимодействия генетических, демографических и факторов окружающей среды. У пациента имеется наследственная предрасположенность к заболеванию, при этом . Однако полученные результаты очень противоречивы, и не позволяют сделать однозначного вывода о том, что генетические отклонения в данной системе ответственны за развитие АГ. Установлено, что клинические факторы оказывают большее влияние, по сравнению с генетическими, на возникновение с аллелем G полиморфизма Glu298Asp гена e NOS в большей степени выражена у лиц до 50-ти лет (ОШ 1,8, р=0,006) и при установлении АГ в возрасте до 35-ти лет (ОШ 2,3, р=0,016), у пациентов, которым АГ установлена в возрасте до 35-ти лет, изменения в больных АГ до 50-ти лет ГЛЖ ассоциировалась с генотипами МТ и ТТ полиморфизма М235Т гена AGT (ОШ 3,1, р=0,018), с С аллелем полиморфизма С242Т гена NADPH оксидазы (ОШ 1,7, р=0,01); у мужчин с аллелем Т полиморфизма М235Т гена AGT (ОШ 1,9, р=0,014), у женщин - с М аллелем полиморфизма М235Т гена AGT (ОШ 1,4, р Ю,017), аллелем А полиморфизма Glu298Asp гена e NOS (ОШ 2,3, р=0,027) и аллелем С полиморфизма С242Т гена NADPH оксидазы (ОШ 4,6, р=0,001). У пациентов, которым АГ установлена возрасте до 35-ти лет, ГЛЖ ассоциировалась с аллелем А полиморфизма Glu298Asp гена e NOS (ОШ 1,9, р=0,037). Частота в обследованной выборке больных АГ у лиц до 50-ти лет ассоциировалась с аллелем G полиморфизма G(-6)A гена AGT (ОШ 2,6, р=0,02); при установлении АГ в возрасте до 35-ти лет риск МАУ ассоциировался с аллелем А полиморфизма Glu298Asp гена e NOS (ОШ 3,6, р=0,02) и аллелем С полиморфизма Al 166С гена ATR1 (ОШ 2,6, р=0,034). Так же неоднозначны результаты изучения полиморфизма генов рецепторов симпато-адреналовой системы, рецепторов к миокарда [291, 339]. Установлены особенности влияния клинических и генетических факторов (полиморфизмы Glu298Asp гена e NOS, С242Т гена NADPH оксидазы, М235Т и G(-6)A гена AGT, А1166С гена ATR1) на развитие поражений органов-мишеней в зависимости от пола, возраста больных и возраста установления АГ. Это были, в основном, японская популяция, и в меньшей степени - европейская. Высказано предположение, что данная связь может быть положительной, однако, зависит от этнических групп и должна далее изучаться. NADPH оксидаза — это фермент, от которого зависят процессы окисления [334]. Среди отобранной группы генов, кодирующих белки, участвующие в регуляции функции эндотелия (эндотелиальной NO синтазы, субъединицы p22phox NADPH оксидазы, генов РААС: артерий ассоциируется с аллелем G полиморфизма Glu298Asp гена e NOS, в большей степени данная зависимость выражена у лиц до 50-ти лет, при установлении АГ в возрасте до 35-ти лет и у мужчин, при установлении АГ до 35-ти лет риск изменений в сонных миокарда левого желудочка у больных АГ встречается с частотой 39%; зависит от клинических факторов (возраст старше 50-ти лет, мужской пол, вторая и третья степень АГ, давность АГ более 5 лет, сахарный диабет, ассоциирован с Т аллель содержащими генотипами полиморфизма М235Т гена AGT; у лиц до 50-ти лет ГЛЖ так же ассоциируется с генотипами МТ и ТТ, и С аллелем полиморфизма С242Т гена NADPH оксидазы, при установлении АГ в возрасте до 35-ти лет ГЛЖ ассоциируется с аллелем А полиморфизма Glu298Asp гена e NOS; у мужчин в возрасте до 50-ти лет — с аллелем Т полиморфизма М235Т гена AGT, у женщин в возрасте до 50-ти лет повышали риск ГЛЖ М аллель полиморфизма М235Т гена AGT, аллель А полиморфизма Glu298Asp гена e NOS и С аллель полиморфизма С242Т гена NADPH оксидазы. ассоциируется с аллелем G полиморфизма G(-6)A гена AGT; при установлении АГ в возрасте до 35-ти лет — с аллелем А полиморфизма Glu298Asp гена e NOS и аллелем С полиморфизма А1166С гена ATR1. В настоящее время он привлекает внимание специалистов в изучении его участия в самых различных физиологических процессах и заболеваниях, таких как возрастные изменения органов, активность , является поражение эндотелия. Начато изучение влияние NADPH оксидазы на функциональное состояние эндотелия при артериальной гипер-тензии, однако, в основном, это зарубежные, преимущественно экспериментальные работы [70, 170]. Генетика артериальной гипертензии (современные исследовательские парадигмы) / В. NAD(P)H Oxidases in Rat Basilar Arterial Endothelial Cells / T. C242T polymorphism of NADPH oxidase p22phox and recurrence of cardiovascular events in coronary artery disease / M. Montali // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Relationships between cardiovascular remodelling and the pulse pressure in never treated hypertension / J. Positional Identification of Hypertension Susceptibility Genes on Chromosome 2 / R. Genetics of Essential Hypertension: From Families to Genes / C. Hypertension research in the 21st century: where is the gold? beta.2-Adrenergic Receptor Gene Variation and Hypertension in Subjects With Type 2 Diabetes / K. Polymorphism in the beta.i-Adrenergic Receptor Gene and Hypertension / K. Adducin Polymorphism: Detection and Impact on Hypertension and Related Disorders Hypertension / G. Lack of evidence for linkage of endothelial cell nitric oxide synthase gene to essential hypertension / A. An independent predictor of ischemic heart disease / K. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Coommon carotid intima-media thickness and risk or stroke and myocardial infarction: The Rotterdam study / M. Carotid intima-media thickness and coronary atherosclerosis: weak or strong relations? Association of the renin-angiotensin system gene polymorphism with nephropathy in type II diabetes / M. NADH/NADPH oxidase p22 phox C242T polymorphism and coronary artery disease in the Australian population / H. Wang // European journal of clinical investigation. NADPH oxidase, superoxide overproduction and nitric oxide bioavailability in essential hypertension / L. Alpha-adducin gene polymorphism and cardiovascular phenotypes in a general population / M. Genetic association studies on gender- and age-related phenotypes: the case of GNB3 gene / M. beta.2-Adrenergic Receptor Gene Polymorphism, Age, and Cardiovascular Phenotypes / M. Genome-wide mapping of human loci for essential hypertension / M. Microalbuminuria is associated with reduced cardiac cyclic variation of integrated backscatter signal in severe hypertension / C. The association of cardiovascular risk factors and prevalence of carotid atherosclerosis at 10 years / J. // Zhonghua nei ke za zhi Chinese journal of internal medicine. Pulse pressure, aortic regurgitation and carotid atherosclerosis: a comparison between hypertensives and normotensives / K. Functional role of NADPH oxidase in activation of platelets / S. Plasma leptin is independently associated with the intima-media thickness of the common carotid artery International / M. Pulse pressure and isolated systolic hypertension: association with microalbuminuria. Seven lessons from two candidate genes in human essential hypertension: angiotensinogen and epithelial sodium channel / P. Evaluation of target organ damage in arterial hypertension: which role for qualitative funduscopic examination? CYP11B2 polymorphisms and cardiovascular risk factors / E. Blood pressure independent association of microalbuminuria and left ventricular hypertrophy in hypertensive men / G. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism and carotid atherosclerosis in a low-risk population / P. Variation in bradykinin receptor genes increases the cardiovascular risk associated with hypertension / S. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Relation of albuminuria to left ventricular mass (from the Hy-per GEN Study) / L. Endothelial NOS G894 T and MMP-3 5A/6A gene polymorphisms and hypertension in Serbian population / T. Haplotype analysis of NAD(P)H oxidase p22 phox polymorphisms in end-stage renal disease / K. Genetics of hypertension: lesson learnt from Mendelian and polygenic syndromes / A. T594M and G442V polymorphisms of the sodium channel beta subunit and hypertension in a black population / Y. Alpha-adducin gene G/W460 polymorphism is associated with intracerebral hemorrhage in Chinese / X. // Chung-Hua i Hsueh Tsa Chih Chinese Medical Journal. Polymorphisms of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II receptor type 1 genes in essential hypertension in a Polish population / G. Genetic variation at the human alpha2B-adrenergic receptor locus: role in blood pressure variation and yohimbine response / J. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system and renal insufficiency in essential hypertension / B. Blood pressure load, vascular permeability and target organ damage in primary hypertension / V. Carotid intima-media thickness in confirmed prehypertensive subjects: predictors and progression / R. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and essential hypertension / P. Relationship of left ventricular mass with clinic blood pressure measured over a six month period vs. Hypertensive patients with carotid artery plaque exhibit increased platelet aggregability / Y. Superoxide mediates sympathoexcitation in heart failure: roles of angiotensin II and NAD(P)H oxidase / L. Albuminuria and renal insufficiency prevalence guides popu-lationscreening: results from the NHANES III / A. Genetic markers: progress and potential for cardiovascular disease / G. Functional effect of the C242T polymorphism in the NAD(P)H oxidase p22phox gene on vascular superoxide production in atherosclerosis / T. Mechanisms of increased vascular superoxide production in human diabetes mellitus: role of NAD(P)H oxidase and endothelial nitric oxide synthase / T. Strategies to reduce oxidative stress in cardiovascular disease / C. Association of NAD(P)H oxidase p22 phox gene variation with advanced carotid atherosclerosis in Japanese type 2 diabetes / R. Associations of polymorphism of P22(phox) C242T, plasma levels of vitamin E, and smoking with coronary heart disease in China / M. Increased NAD(P)H oxidase-mediated superoxide production in renovascular hypertension: evidence for an involvement of protein kinase 93. Microalbuminuria in patients with previous myocardial infarction / L. Angiotensin II type 2 receptor gene polymorphism and cardiovascular phenotypes: the GLAECO and GLAOLD studies / S. Schmidt-Petersen // European Journal of Heart Failure. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events / H. Genetic risk factors for stroke and carotid atherosclerosis: insights into pathophysiology from candidate gene approaches / S. The T-786-C Mutation in Endothelial Nitric Oxide Synthase Is Associated With Hypertension / M. NAD(P)H oxidase activation: a potential target mechanism for diabetic vascular complications, progressive beta-cell dysfunction and metabolic syndrome / T. Polymorphism of the NADH/NADPH oxidase p22 phox gene in patients with coronary artery disease // N. T 31C Polymorphism of Angiotensinogen Gene and Essential Hypertension / K. Role of carotid intima-media thickness in assessment of atherosclerosis: an autopsy study / K. Effects of G894T mutation in the endothelial nitric oxide synthase gene on blood pressure / C. Genetic Variants of Angiotensin II Receptors and Cardiovascular Risk in Hypertension / A. Gender differences in carotid intima-media thickness in patients with suspected coronary artery disease / A. The prognostic significance of proteinuria: The Framing-ham study / W. Angiotensinogen gene M235T polymorphism predicts left ventricular hypertrophy in endurance athletes / J. Lack of Evidence for Association Between the Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene and Hypertension / N. Comprehensive analysis of the renin-angiotensin gene polymorphisms with relation to hypertension in the Japanese / N. Obesity and systemic oxidative stress: clinical correlates of oxidative stress in the Framingham Study / J. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Impact of NAD(P)H oxidase p22 phox gene polymorphism on vascular aging in Korean centenarian and nonagenarian / К. e NOS Glu298Asp polymorphism and hypertension in a cohort study in Japanese / T. High-normal blood pressure and microalbuminuria / E. // American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation. Relation of left ventricular mass and geometry on morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension / M. Haplotype analysis of aldosterone synthase gene (CYP11B2) polymorphisms shows association with essential hypertension // N. Association Between the Angiotensinogen 235T-Variant and Essential Hypertension in Whites: A Systematic Review and Methodological 117. D/I polymorphism of the ACE gene and left ventricular hypertrophy / T. Relationship between left ventricular mass and the ACE D/I polymorphism varies according to sodium intake / T. Context-dependency of the relation between left ventricular mass and AGT gene variants / T. Nitric oxide synthase gene polymorphisms, blood pressure and aortic stiffness in normotensive and hypertensive subjects // P. Plasma hydrogen peroxide production in hypertensives and normotensive subjects at genetic risk of hypertension / F. Raij // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. Genetic factors associated with endothelial dysfunction affect the early onset of coronary artery disease in Korean males / W. Haplotypes of the beta.2-adrenergic receptor gene are associated with essential hypertension in a Singaporean Chinese population / Y-W. A common variant of endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp) is an independent risk factor for carotid atherosclerosis / G. Microalbuminuria is an integrated marker of subclinical organ damage in primary hypertension / G. Increased ambulatory arterial stiffness index is associated with target organ damage in primary hypertension / G. Improving cardiovascular risk stratification: the case for redefining microalbuminuria / G. Global risk stratification in primary hypertension: the role of the kidney / G. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study / D. Prognostic implications of baseline electrocardiographic features and their serial changes in subjects with left ventricular hypertrophy / D. Levy, D Framingham Heart Study 100K Project: genome-wide associations for blood pressure and arterial stiffness / D. Relationship of the C242T p22phox gene polymorphism to angiographic coronary artery disease and endothelial function / A. Cardiovascular risk in relation to alpha-adducin Gly460Trp polymorphism and systolic pressure: a prospective population study / Y. Intima-media thickness and arterial elasticity in hypertensive children: controlled study / M. Gene transfer of NAD(P)H oxidase inhibitor to the vascular adven-titia attenuates medial smooth muscle hypertrophy / J. A-6G variant of the angiotensinogen gene and essential hypertension in Han, Tibetan, and Yi populations / Y. Hypertension and subclinical carotid atherosclerosis in a suburban general population in China / M. Luft // Current opinion in Nephrology and Hypertension. Association of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene G2350A dimorphism with essential hypertension // M. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension / G. Genetics of ultrasonographic carotid atherosclerosis / T. Wilson // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Polymorphisms of the angiotensinogen gene and the outcome of microalbuminuria in essential hypertension: a 3-year follow-up study / P. Clinical importance of beta-adrenoceptor polymorphisms in cardiovascular disease / D. Role of the Gly460Trp polymorphism of the alpha-adducin gene in primary hypertension in Scandinavians / O. Albuminuria in people at least 40 years old: effect of obesity, hypertension and hyperlipidemia / P. Microalbuminuria as a marker of cardiac damage in essential hypertension / M. Savi // European review for medical and pharmacological sciences. AGT and AT1R gene polymorphism in hypertensive heart disease / M. Endotelial nitric oxide synthase gene is positivity associated with essential hypertension / Y. The Glu298Asp Mutation of the Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene is Positively Associated With Essential Hypertension: p64 / Y. Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Is Positively Associated With Essential Hypertension / Y. The C242T CYBA polymorphism of NADPH oxidase is associated with essential hypertension / M. C242T polymorphism in CYBA gene (p22phox) and risk of coronary artery disease in a population of Caucasian Italians / S. A single-nucleotide polymorphism in C-type natriuretic peptide gene may be associated with hypertension / K. Lack of association between angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism and hypertension in Japanese // K. Early carotid atherosclerosis and cardiac diastolic abnormalities in hypertensive subjects / G. Prevalence and risk factors for microalbuminuria in a referred cohort of type II diabetic patients: A global perspective / H-H. Dissociation between microalbuminuria and common carotid thickness in essential hypertensive men / R. Recent insights in the development of organ damage caused by hypertension / A. Smoking is related to albuminuria and abnormal renal function in non-diabetic persons / S. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and essential hypertension / E. Left ventricular geometry and function in patients with essential hypertension and microalbuminuria / R. Genetic polymorphism of the renin-angiotensin system and organ damage in essential hypertension / R. C242T polymorphism of the p22 phox gene is not associated with peripheral arterial occlusive disease / W. The p22 phox polymorphism C242T is not associated with CHD risk in Asian Indians and Chinese / N. Kamboh // European journal of clinical investigation. Gender-related differences in target organ damage in untreated patients with essential hypertension / M. Genome scans for hypertension and blood pressure regulation // N. Samani // American journal of hypertension : journal of the American Society of Hypertension. NADPH oxidase CYBA polymorphisms, oxidative stress and cardiovascular diseases / G. Nine polymorphisms of angiotensinogen gene in the susceptibility to essential hypertension / N. NADH/NADPH oxidase p22 phox gene polymorphism is associated with improved coronary endothelial vasodilator function / V. The future of genetic association studies in hypertension: improving the signal-to-noise ratio / A. Left ventricular geometry as an independent predictor for extracardiac target organ damage in essential hypertension / Y. Combination of Renin-Angiotensin System Polymorphisms Is Associated With Altered Renal Sodium Handling and Hypertension / A. Renin-Angiotensin System Genetic Polymorphisms and Cerebral White Matter Lesions in Essential Hypertension / C. Association of a human G-protein beta3 subunit variant with hypertension / W. Left ventricular hypertrophy in obese hypertensives: is it really eccentric? Oxidative stress and cardiovascular risk: the role of vascular NAD(P)H oxidase and its genetic variants / M. Nitric oxide synthase gene polymorphism and its influence on cardiovascular disease / M. Kanmatsuse // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. Nitric Oxide Synthase Genes: Candidate Genes Among Many Others / F. M235T angiotensinogen gene polymorphism and cardiovascular renal risk / J. NADH/NADPH oxidase p22 phox C242T polymorphism and lipid peroxidation in coronary artery disease / O. Linkage analysis of endothelial nitric oxide synthase gene with human blood pressure // S. Genetic Polymorphism of CYP11B2 Gene and Hypertension in Japanese / S. Early sign of atherosclerosis in slow coronary flow and relationship with angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism / H. Association between pulse pressure, carotid intimamedia thickness and carotid andor iliofemoral plaque in hypertensive patients / J-M. Renal resistive index and cardiovascular organ damage in a large population of hypertensive patients / M. Molecular genetics of essential hypertension: recent results and emerging strategies / D. Albuminuria and the renin-angiotensin system gene polymorphisms in type-2-diabetic and in normoglycemic hypertensive Chinese / G. Essential Hypertension and beta.2-Adrenergic Receptor Gene: Linkage and Association Analysis / M. Repeat Variation, Nprl Expression, and Blood Pressure Impact of the Ace Locus / J. Angiotensinogen gene haplotype and hypertension: interaction with ACE gene I allele / С. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension / P. Prognostic value of ambulatory blood pressure: current evidence and clinical implications / P. Optimizing global risk evaluation in primary hypertension: the role of microalbuminuria and cardiovascular ultrasonography / F. Cardiac hypertrophy and remodeling in relation to ACE and angiotensinogen genes genotypes in Chinese dialysis patients / A. Microalbuminuria in type 2 diabetes: An important, overlooked cardiovascular risk factor / M. Twenty-First Century Phox: Not Yet Ready for Widespread Screening / A. Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism, blood pressure and hypertension in a general population sample / B. Functional Variant in the alpha.2B Adrenoceptor Gene, a Positional Candidate on Chromosome 2, Associates With Hypertension / F. Relationship between microalbuminuria, left ventricular mass and function in essential hypertension // S. Arterial stiffening as a possible risk factor for both atherosclerosis and diastolic heart failure / M. Homocysteine activates NADH/NADPH oxidase through ceramide-stimulated Rac GTPase activity in rat mesangial cells / F. Role of the vascular NADH/NADPH oxidase system in atherosclerosis / M. Kawashima // Annals of the New York Academy of Sciences. Angiotensinogen T235 and ACE insertion/deletion polymorphisms associated with albuminuria in Chinese type 2 diabetic patients / R. The A640G and C242T p22(phox) polymorphisms in patients with coronary artery disease / A. Influence of the e NOS gene on development of blood pressure and left ventricular mass: longitudinal findings in multiethnic youth / H. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with carotid atherosclerosis / S. Meng // Clinical chemistry and laboratory medicine : CCLM / FESCC. В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). Выявление артериальной гипертонии. предрасположенность к. влияние на.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Гипертония факторы риска. Гипертония Артериальная гипертензия

Особенность наследственной артериальной гипертонии - её «стойкость» к изменениям образа жизни. Препараты на основе капто­прила хороши тем, что снижают артериальное давление «мягко». Так, если пациент не имеет в структуре ДНК мутированных генов, ему, чтобы почувствовать улучшение, порой достаточно отказаться от некоторых продуктов, вредных привычек и заняться спортом. н., профессор, руководитель отдела заболеваний миокарда и сердечной недостаточности НИИ кардиологии имени А. Мясникова РКНПК МЗ РФ: - Пациентам с наследственной предрасположенностью к таким заболеваниям необходимо прежде всего правильно подобрать лечение. Однако при неблагоприятной наследственно­сти всего этого будет, скорее всего, недостаточно. Но порой даже на фоне приёма лекарственных препаратов возможны резкое повышение артериального давления и развитие гипертонического криза. Во-первых, для купирования приступа самостоятельно примите лекарст­венный препарат. Поэтому, если в семье у кого-то есть склонность к повышенному артериальному давлению, в аптечке обязательно надо держать «скорую помощь» в виде лекарств на основе каптоприла (Капотен или же Ангиоприл) или иные препараты для быстрого снижения артериального давления. Вторичная артериальная гипертония. Очень редко к артериальной. влияние на.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Тромбофилия Генетическая предрасположенность МедЛаб

Статистически значимых различий по частотам аллелей и генотипов гена ADD1 между группами здоровых и больных ГБ не выявлено. Кроме того, у носителей генотипа 460GW, не употребляющих или употребляющих недостаточное количество свежих овощей и фруктов (1 раз в день или реже), риск развития ГБ был наиболее высоким (OШ 2,24 при 95% ДИ от 1,06 до 4,73; p=0,03), в то время как у лиц, регулярно употребляющих свежие овощи и фрукты, наоборот, данный генотип обладал протективными свойствами в отношении развития заболевания (OШ 0,25 при 95% ДИ от 0,09 до 0,68; p=0,005). Таким образом, в исследованной русской популяции полиморфизм G460W гена ADD1 может рассматриваться в качестве гена предрасположенности к ГБ, но его патологическое влияние проявляется исключительно под воздействием определенных средовых факторов. Курский государственный медицинский университет, кафедра биологии, медицинской генетики и экологии Полоников А. Городская больница скорой медицинской помощи, Курск Ивакин В. Курская областная медико-генетическая консультация Вялых Е. В этой статье мы обсудим серьезную проблему наших дней – тромбофилию, ее вклад в акушерские осложнения, гены, предопределяющие развитие. предопределяет развитие у человека артериальной гипертензии, поэтому полезно назначение физической нагрузки – кардиотренировки – не только во.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Кардиогенетика гипертония ДНКТехнология

Комплексное генетическое исследование, которое позволяет спрогнозировать риск гипертонии и связанных с ней заболеваний, выявить патологию на ранних сроках. Однако уже в среднем возрасте оно может привести к значительным нарушениям здоровья из-за повышенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему. Также оно помогает разобраться в причинах уже имеющейся патологии, выбрать направления оптимальной профилактики и персональной медикаментозной терапии. Неконтролируемое высокое кровяное давление увеличивает риск серьезных проблем со здоровьем, в том числе инфарктов и инсультов. Какой биоматериал можно использовать для исследования? Многочисленными исследованиями доказано, что уровень артериального давления зависит как от генетики, так и от факторов внешней среды. Общая информация об исследовании Гипертония (повышенное давление) – часто встречающееся заболевание, на которое многие до пожилого возраста не обращают внимания. Именно на фоне генетической предрасположенности к гипертонии внешние факторы оказывают наиболее значимое влияние на развитие заболевания. Среди множества патогенетических механизмов, которые могут привести к артериальной гипертонии, ведущми являются те, которые опосредуют свое влияние через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Она может воздействовать на сердечно-сосудистую систему не только путем вазоконстрикции и задержки воды и натрия, но и вследствие трофических эффектов и влияния на функцию эндотелия. Ренин действует на ангиотензиноген (кодируется геном ) и превращает его в ангиотензин-1. Далее ангиотензин-1 подвергается воздействию ангиотензинпревращающего фермента и образуется биологически активный ангиотензин-2, который оказывает эффекты, направленные на повышение или поддержание артериального давления. Этот белок действует через ангиотензиновые рецепторы клеток. Существует два вида рецепторов: ангиотензиновый рецептор 1 (кодируется геном ). Связываясь с ними, ангиотензин-2 реализует свои многочисленные функции. Таким образом, ангиотензин-2 играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, воздействуя на гладкую мускулатуру сосудов, вызывая их спазм, увеличивая периферическое сопротивление, кроме того, он вызывает гипертрофию левого желудочка при гипертонии. На сегодняшний день установлены прогностически неблагоприятные аллели генов ренин-ангиотензиновой системы. На фоне гормональной заместительной терапии нарушение в гене повышает риск гипертонии и инфаркта миокарда. При изменениях в генах ангиотензиновых рецепторов ( (G1675A) отмечается их повышенная чувствительность к ангиотензину-2, что проявляется его основными кардиоваскулярными эффектами и реализуется в патогенезе артериальной гипертонии и ее осложнений. При чрезмерной активности ренин-ангиотензиновой системы очевидна польза от ее блокирования на разных уровнях. На этом основано использования препаратов, способных ингибировать активность данной системы. Работа ренин-ангиотензиновой системы тесно связана с электролитами. Они поддерживают гомеостаз, что необходимо для регуляции сердечной функции, баланса жидкости и многих других процессов. Генетический маркер (C(-344)T) (ген альдостерон-синтазы) связан с повышением продукции альдостерона, артериальной гипертонией, инфарктом миокарда. Определенное значение в развитии артериальной гипертонии также имеют генетические факторы, отвечающие за внутриклеточный транспорт ионов: ген , опосредует передачу внутрь клеток сигналов, контролирующих тонус сосудов и пролиферацию многих типов клеток. Изменение активности G-белка ассоциировано с сужением сосудов и гипертонией, гипертрофией левого желудочка. Многими работами подтверждена связь генетического маркера (эндотелиальная синтаза азота). NO-синтаза 3-го типа – вещество, уровень которого влияет на расширение сосудов и тромбообразование. Генетическая предрасположенность к гипертонии может не проявляться, поэтому лечебные мероприятия иногда требуются позднее, но наблюдение у врача и частый контроль за артериальным давлением при изменениях по исследуемым маркерам необходимы. Наличие артериальной гипертензии у близких родственников является достоверным фактором риска развития артериальной гипертензии. Особенно высокий риск имеется у родственников первой степени родства (например, отца и сына). По мере уменьшения степени родства снижается и степень генетического риска. Наследственная предрасположенность особенно ярко проявляется в пубертатном, молодом и зрелом возрасте. У лиц старше 70 лет генетический риск развития заболевания значительно уменьшается и практически приближается к общепопуляционному. Наследственная предрасположенность к развитию заболевания реализуется под воздействием средовых факторов, но признание роли внешних факторов в повышении заболеваемости артериальной гипертонией не уменьшает важной роли генетических факторов риска. По результатам комплексного исследования 9 значимых генетических маркеров выдается заключение врача-генетика, которое позволяет спрогнозировать развитие гипертонии, выбрать направление оптимальной профилактики, а при уже имеющихся нарушениях артериального давления детально разобраться в их причинах. АССОЦИИРОВАННЫХ С РИСКОМ РАЗВИТИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ. МЕТОДОМ ПЦР В. в совокупности дает возможность существенно ограничить негативное влияние заболевания на качество. лели генов РААС, а также других факторов, отвечающих за внутриклеточный транспорт ионов.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

РОЛЬ НЕКОТОРЫХ ФАКТОРОВ В ФОРМИРОВАНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

Необходимо отметить, что существует целый ряд условий, оказывающих влияние на возникновение и развитие повышенного артериального давления. Поэтому прежде чем рассматривать те факторы риска, что влияют на возникновение артериальной гипертонии, напомним, что существует два типа этого заболевания: Первичная артериальная гипертония (эссенциальная) – это вид гипертонии встречается чаще всего. Он составляет до 95% от числа всех видов артериальной гипертонии. Причины эссенциальной гипертонии весьма многообразны, то есть на её возникновение влияют очень многие факторы. Вторичная артериальная гипертония (симптоматическая) — составляет всего 5% от всех случаев гипертонии. Причиной обычно служит конкретная патология того или иного органа (сердца, почек, щитовидной железы и других). Факторы риска эссенциальной гипертонии Как уже сказано, эссенциальная гипертонии – наиболее частый вид гипертонии, хотя его причина выявляется не всегда. Тем не менее, у людей с этим видом гипертонии определены некоторые характерные взаимосвязи. В настоящее время учёными достоверно установлено, что существует тесна связь между уровнем артериального давления и количеством ежедневно потребляемой соли человеком. Эссенциальная гипертонии развивается только в группах с высоким потреблением соли, более 5,8 г в сутки. Фактически, в некоторых случаях чрезмерный прием соли может быть важным фактором риска. Например, чрезмерное употребление соли может повышать риск артериальной гипертонии у пожилых, африканцев, людей, страдающих ожирением, генетической предрасположенностью и почечной недостаточностью. Натрий играет важную роль в возникновении гипертензии. Примерно треть случаев эссенциальной гипертонии связана с повышенным поступлением в организм натрия. Это связано с тем, что натрий способен удерживать в организме воду. Избыток жидкости в кровеносном русле приводит к повышению артериального давления. Генетический фактор считается основным в развитии эссенциальной гипертонии, хотя гены, отвечающие за возникновение этого заболевания, учёными пока не обнаружены. В настоящее время ученые исследуют генетические факторы, которые поражают ренин-ангиотензиновую систему – ту самую, которая участвует в синтезе ренина, биологически активного вещества, повышающего артериальное давление. Примерно 30% случаев эссенциальной гипертонии связано с генетическими факторами. В случае если родственники первой степени (родители, бабушки, дедушки, родные братья и сестры), то развитие артериальной гипертонии имеет высокую вероятность. Риск возрастает ещё больше, если повышенное артериальное давление имелось у двух и более родственников. Очень редко к артериальной гипертонии может привести генетическое заболевание со стороны надпочечников. Мужчины в большей степени предрасположены к развитию артериальной гипертонии, особенно в возрасте 35-55 лет. Однако после наступления менопаузы риск значительно увеличивается и у женщин. Риск заболеть гипертонией у женщин повышается в период климакса. Это связано с нарушением гормонального баланса в организме в этот период и обострением нервных и эмоциональных реакций. С возрастом в стенках сосудов отмечается увеличение количества коллагеновых волокон. В остальных 40% во время климакса артериальное давление также стойко повышено, но эти изменения проходят, когда трудное для женщин время остается позади. В результате стенка артерий утолщается, они теряют свою эластичность, а также уменьшается диаметр их просвета. Повышенное артериальное давление наиболее часто развивается у лиц старше 35 лет, причём чем старше человек, тем, как правило, выше цифры его артериального давления. Гипертония у мужчин в возрасте 20—29 лет встречается в 9,4% случаев, а в 40—49 лет — уже в 35% случаев. Когда же они достигают 60—69-летнего возраста, этот показатель возрастает до 50%. Следует принять во внимание, что в возрасте до 40 лет мужчины болеют гипертонией гораздо чаще, чем женщины. После 40 лет соотношение меняется в другую сторону. У большого числа больных с эссенциальной гипертонией: отмечается повышение резистентности (то есть утрата эластичности) самых мелких артерий – артериол. Потеря эластичности артериол и приводит к повышению артериального давления. Однако причина такого изменения со стороны артериол неизвестна. Отмечено, что такое изменения характерно для лиц с эссенциальной гипертензией, связанной с генетическими факторами, гиподинамией, чрезмерным употреблением соли и старением. Кроме того, определённую роль в возникновении артериальной гипертонии играет воспаление, поэтому обнаружение в крови С-реактивного белка может служить прогностическим показателем. Ренин – это биологически активное вещество, вырабатываемое юкстагломерулярным аппаратом почек. Его эффект связан с повышением тонуса артерий, что вызывает повышение артериального давления. Эссенциальная гипертензия может быть как с высоким содержанием ренина, так и с низким. К примеру, у афроамериканцев характерно низкий уровень ренина при эссенциальной гипертонии, поэтому в лечении гипертонии у них более эффективны мочегонные препараты. Под стрессом понимают наличие изменений, возникающих в организме в ответ на чрезвычайно сильное раздражение. Стресс — это ответная реакция организма на сильное воздействие факторов внешней среды. При стрессе в процесс включаются те отделы центральной нервной системы, которые обеспечивают его взаимодействие с окружающей средой. Но чаще всего расстройство функций центральной нервной системы развивается вследствие длительного психического перенапряжения, происходящего к тому же в неблагоприятных условиях. Люди с избыточной массой тела имеют более высокое, чем худые, артериальное давление. При частых психических травмах, негативных раздражителях гормон стресса адреналин заставляет сердце биться чаще, перекачивая больший объем крови в единицу времени, вследствие чего давление повышается. У людей с ожирением риск развития гипертонии в 5 раз выше по сравнению с теми, чей вес нормальный. Если стресс продолжается длительное время, то постоянная нагрузка изнашивает сосуды, и повышение артериального давления становится хроническим. То, что курение способно вызывать развитие многих заболеваний, столь очевидно, что не требует подробного рассмотрения. Более 85% больных с артериальной гипертонией имеют индекс массы тела 25. Инсулин – это гормон, вырабатываемый клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Он регулирует уровень глюкозы в крови и способствует её переходу в клетки. Кроме того, этот гормон обладает некоторым сосудорасширяющими свойствами. В норме инсулин может стимулировать симпатическую активность, не приводя при этом к повышению артериального давления. Однако в более тяжелых случаях, например, при сахарном диабете стимулирующая симпатическая активность может превышать сосудорасширяющий эффект инсулина. Отмечено, что храп также может быть риском эссенциальной гипертензии. Как уже было отмечено, в 5% случаев артериальной гипертонии она является вторичной, то есть связанной с какой-либо конкретной патологией органов или систем, например, почек, сердца, аорты и кровеносных сосудов. Вазоренальная гипертензия и другие заболевания почек. Одной из причин этой патологии является сужение почечной артерии, которая питает почку. В молодом возрасте, особенно у женщин, такое сужение просвета почечной артерии может быть вызвано утолщением мышечной стенки артерии (фибромускулярная гиперплазия). В более пожилом возрасте такое сужение может быть вызвано атеросклеротическими бляшками, которые встречаются при атеросклерозе. Вазоренальная гипертензия подозревается обычно в случае, когда артериальная гипертония обнаруживается в молодом возрасте или при новом возникновении артериальной гипертонии в пожилом возрасте. Диагностика этой патологии включает радиоизотопное сканирование, УЗИ (а именно, допплерографию) и МРИ почечной артерии. Целью этих методов исследования является определение наличия сужения почечной артерии и возможности эффективности ангиопластики. Однако, если по данным УЗИ сосудов почек отмечается повышение их сопротивляемости, проведение ангиопластики может быть неэффективным, так как у больного уже имеется почечная недостаточность. Если хоть какой-либо из этих методов исследования показывает признаки патологии, проводится почечная ангиография. Это самый точный и достоверный метод диагностики вазоренальной гипертензии. Чаще всего при вазоренальной гипертензии проводится баллонная ангиопластика. При этом в просвет почечной артерии вводится особый катетер с раздувающимся баллончиком на конце. При достижении уровня сужения баллончик надувается и просвет сосуда расширяется. Кроме того, на место сужения артерии устанавливается стент, который как бы служит каркасом и не предупреждает сужение сосуда. Также важно знать, что не только патология почек приводит к повышению артериального давления, но и сама гипертония может вызывать заболевание почек. Поэтому всем больным с высоким артериальным давлением следует проверить состояние почек. Одной из редких причин возникновения вторичной артериальной гипертонии может быть два редких типа опухолей надпочечников – альдостерома и феохромоцитома. Каждый надпочечник находится над верхним полюсом почки. Оба типа этих опухолей характеризуются выработкой гормонов надпочечников, которые оказывают влияние на артериальное давление. Лечение этих опухолей заключается в удалении надпочечников – адреналэктомии. Альдостерома – это опухоль, которая является причиной первичного альдостеронизма – состояния, при котором повышается уровень альдостерона в крови. Кроме повышения артериального давления, при этом заболевании отмечается значительная потеря калия с мочой. Гиперальдостеронизм подозревается в первую очередь у больных с повышенным артериальным давлением и признаками снижения уровня калия в крови. Этот тип опухоли вырабатывает избыточное количество гормона адреналина, в результате чего повышается артериальное давление. Это заболевание характеризуется внезапными приступами повышения артериального давления, сопровождающимися приливами жара, покраснением кожных покровов, учащением сердцебиения и потливостью. Коарктация аорты – это редкое врождённое заболевание, которое является наиболее частой причиной артериальной гипертонии у детей. При коарктации аорты имеет место сужение определённого участка аорты, главной артерии нашего организма. Обычно такие сужение определяется над уровнем отхождения от аорты почечных артерий, что ведет к ухудшению кровотока в почках. Это, в свою очередь, приводит к активации ренин-ангиотензиновой системы в почках, благодаря чему повышается выработка ренина. В лечении этого заболевания может использоваться иногда баллонная ангиопластика, такая же, как при лечении вазоренальной гипертензии, либо хирургическое вмешательство. Метаболическим синдромом обозначается сочетание генетических нарушений в виде сахарного диабета, ожирения. Эти состояния способствуют возникновению атеросклероза, который влияет на состояние кровеносных сосудов, уплотнение их стенок и сужения просвета, что ведет также к повышению артериального давления. Щитовидная железа представляет собой небольшую эндокринную железу, гормоны которой регулируют весь обмен веществ. При таких заболеваниях, как диффузный зоб, или узловой зоб в крови может повышаться уровень тиреоидных гормонов. Эффект этих гормонов приводит к учащению сердцебиения, что проявляется в повышении артериального давления. В большинстве случаев артериальная гипертония носит т.н. Это означает, что причину артериальной гипертонии в этом случае выявить не удается. Вторичная артериальная гипертония возникает по определенным причинам. И среди одной из причин возникновения высокого артериального давления – медикаменты, которые назначаются по тем или иным причинам. Среди препаратов, которые могут вызывать повышение артериального давления: Кроме того, стоит отметить, что некоторые препараты для лечения высокого артериального давления при резкой отмене могут вызвать «эффект рикошета», то есть артериальное давление внезапно повышается. Поэтому нельзя резко прерывать приём этих препаратов. В любом случае, проконсультируйтесь на этот счет со своим врачом. Что же делать, если препарат, который Вы принимаете, повышает артериальное давление? Прежде всего, необходимо проконсультироваться с врачом. Возможно, препарат можно заменить на другой, лишённый этого побочного эффекта, либо снизить дозу, чтобы уменьшить его влияние на артериальное давление. В генезе артериальной гипертонии. предрасположенность к. влияние алкоголя на.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Артериальная гипертензия НИИ педиатрии

Иначе выражаясь, определенные гены не являются причиной заболевания, но, наряду с другими факторами, могут ему способствовать. К ним относят огромное количество хронических заболеваний, возникновение которых происходит при сочетании определенных генетических факторов и неблагоприятных условий окружающей среды. Гены в этом случае не имеют патологических изменений, и влияние на здоровье оказывают вполне "здоровые" гены в определенной комбинации. Заболевания, которые имеют наследственную предрасположенность, известны практически всем нам. Если вы знаете, что возникновение сахарного диабета для вас очень вероятно, правильная диета и регулярное обследование у врача не дадут заболеванию возникнуть или перейти из легкой стадии в более тяжелые. Здесь работает старое правило – предупредить легче, чем лечить. При планировании беременности консультация генетика обязательна. Посетить врача нужно еще до зачатия ребенка, специальная диагностика позволит избежать многих проблем. Врач-генетик составит родословную, что поможет выявить предрасположенность к определенным заболеваниям или вхождение семьи в группу риска. Эти процедуры необходимы для профилактики возможной патологии. Бесплодие, повторные выкидыши и невынашивание беременности могут быть обусловлены наследственностью. Консультация у генетика и выявление предрасположенности поможет устранить факторы внешней среды, вызывающие заболевание, или полностью предупредить его. Запись на прием к. влияние эффекта генов на. артериальной гипертонии.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Обследование артериальная гипертензия ⋆ Лечение Сердца

Встречается она у людей всех рас и народов, чаще в климатических зонах с резкими перепадами температур, на континентах с суровыми зимами. Нормальными считают цифры давления 90-140 на 60-90 мм рт. У мужчин молодого возраста имеется явное преобладание частоты АГ по сравнению с женщинами. В возрастной группе после 50 лет соотношение меняется на обратное. Важность проблемы наличия АГ определяется тем уроном, какой она наносит обществу. Примерно 58% гипертоников имеют инсульт, 38% — инфаркт миокарда. Единого мнения о причине артериальной гипертонии нет. Самым авторитетным считается генная предрасположенность к АГ. У людей, страдающих артериальной гипертонией, обнаружено около 20 разновидностей генов, ответственных за развитие заболевания. Их появление, проявление активности связывают с условиями, которые называются факторами риска АГ. Гипертонию, обусловленную факторами риска, называют ещё первичной. Эти заболевания вызывают сходные изменения в сосудах с теми же поражениями органов. Другими особенностями их течения являются высокие цифры АД, частые осложнения, за что они получили название «злокачественные» гипертонии. Жалобы на головные боли, головокружения, изменения восприятия цвета, вкуса, тошнота (или рвота, не приносящая облегчения), слабость отдельных мышечных групп появляются при так называемых ТИА (транзиторных ишемических атаках). Это боли области сердца, одышка, связанные с физическими нагрузками. Гораздо реже это разнообразные нарушения ритма, проводимости в виде приступов сердцебиения, головокружений, обмороков. Они имеют возможность компенсировать нарушения в сосудистом русле своими механизмами регулирования АД. При истощении этих механизмов развивается стойко высокая артериальная гипертония с проявлениями хронической почечной недостаточности. Проявления АГ у мужчин различаются с возрастом, с наличием осложнений. Молодые пациенты, избежавшие обследования военных комиссий по разным причинам, часто никак не ощущают повышения АД. Сущность изменений в организме при АГ заключается в разрастании мышечного слоя сосудов, последующем уплотнении их стенки из-за развития соединительной ткани. Ухудшаются условия тканевого обмена при увеличении скорости кровотока суженных сосудов. Страдает работа органов, для которых особенно важно полноценное кровоснабжение. К таким органам относят головной мозг, сердце, почки, их ещё называют «органами-мишенями» при АГ. Длительное существование повышения АД приводит к осложнениям, которые развиваются в органах-мишенях. Ухудшение кровообращения этих органов приводит к частичной атрофии тканей, которым не хватает кислорода. На месте атрофии развивается соединительная ткань (организм заполняет ей все дефекты). Так формируется кардиосклероз со слабостью сократительной способности сердца, его хронической недостаточностью работы. Те же процессы происходят в ткани головного мозга, почках. Внезапно развившиеся осложнения АГ из-за повреждения целости сосудов проявляются ОНМК (инсультом), ОИМ (острым инфарктом миокарда). Артериальную гипертонию классифицируют по уровню АД, наличию поражений органов-мишеней. Различают три степени АГ по уровню артериального давления. Отечественная классификация несколько отличается от международной. Это дань уважения к работам в области АГ знаменитого отечественного кардиолога Г. Таблица 1 — Степени и стадии артериальной гипертонии. Отдельно выделена изолированная систолическая гипертония (с теми же степенями, стадиями). Это сравнительно быстрое повышение АД до предельно переносимых организмом цифр (220 и более), проявляется совершенно по-разному. Разница в проявлениях криза связана со скоростью подъёма АД, наличием одновременного повреждения органов-мишеней (инсульт, гипертоническая энцефалопатия, инфаркт миокарда, стенокардия), другой патологии (разрыв аорты, острая почечная или сердечная недостаточность, феохромоцитома). Особенностью кризов у молодых мужчин является его быстрое начало, сравнительно недлительное течение. Проявления его возникают в момент психотравмирующей ситуации или при тяжёлой физической нагрузке. Это покраснение лица, сердцебиение, резкая головная боль, возбуждение, чувство жара. Высокие цифры АД не снижаются при отдыхе более 15 минут. Появившиеся другие жалобы (боль в области сердца, отсутствие самостоятельных движений в какой-то руке, ноге, одышка) являются поводом для скорой медицинской помощи. У мужчин старшего возраста чаще наблюдаются кризы другого типа. АД в течение нескольких дней повышается постепенно до высоких цифр, несмотря на лечение. Самочувствие страдает в виде бессонницы, постоянной головной боли, бледности, слабости, ощущения разбитости. Такие состояния могут внезапно осложниться инсультом, острым инфарктом миокарда, разрывом аорты, быстрой смертью. Нужна срочная коррекция лечения таких пациентов с помощью врача (в стационарных или домашних условиях). Мужчин старшего возраста сложно уговорить обратиться к врачу при ухудшении самочувствия, они ждут, когда «станет совсем плохо» и вызывают «03». Артериальную гипертонию важно диагностировать, когда жалоб ещё нет. Начало лечения в этом случае даёт доказанный эффект продления жизни пациента с гипертонией, если удаётся поддерживать нормальный уровень артериального давления. С этой целью проводятся регулярные медицинские осмотры, к которым мужчины относятся с предубеждением. Есть группа методик, устанавливающая факт наличия, стабильности повышения АД. Для установления диагноза АГ недостаточно однажды обнаружить повышенное давление. Даже высокие цифры АД, измеренные в периоды стрессов, сразу после тяжёлой физической нагрузки не означают, что это артериальная гипертония. Есть стандартные правила измерения АД для диагностики заболевания. Измерение должно происходить в состоянии покоя, после отдыха не менее 15 минут в позе сидя, производиться трижды, на обеих руках с интервалом по 1-2 минуты. Учитывается результат на той руке, где АД больше, но самые меньшие цифры. Для объективности измерений используются аппараты с индикацией результатов на дисплее, ещё лучше, если имеется функция их сохранения. При подозрении на АГ измерения рекомендуется производить регулярно 1-2 раза за день 2 недели с записью результатов. Последующее посещение врача даст возможность оценить уровень артериального давления, потребность в лечении, его выбора. Пациент должен быть обучен правилам измерения АД, врач обязан убедиться в правильности проведения процедуры. Очень часто показатели артериального давления, измеренные врачом, являются большими, чем те, которые имеет пациент при измерении дома. Такое состояние, называемое «синдромом белого халата», встречается часто именно у мужчин. Методом диагностики АГ является мониторирование АД (СМАД). Это многократное в течение суток (не менее 50 раз) измерение АД с записью результатов на цифровой носитель. Расшифровка исследования позволяет установить или отвергнуть диагноз, определить степень АГ, откорректировать дозы лекарств. У молодых пациентов (особенно призывников) изучается реакция АД на физическую нагрузку с помощью ВЭМ или тредмил-теста. Это помогает отличить АГ от эмоциональной гипертензивной реакции, полученной при измерении врачом АД. Это ЭХОКГ, допплерография сонных артерий, изучение сосудов глазного дна, состояния почек. Принципы лечения АГ разделены на безмедикаментозные и лекарственные. К первой группе относят меры по нормализации режима труда, отдыха, ликвидация психотравмирующих обстоятельств (по возможности, конечно). Необходимым является максимально полное устранение факторов риска развития АГ: Мужчины с трудом меняют устоявшиеся жизненные привычки, что с уверенностью позволяет рекомендовать их формирование в детском возрасте. К принципам лекарственной терапии относятся нормализация АД, поддержание его нормального уровня неопределённо долго. Лекарства используются в комбинациях нескольких средств малыми дозами, уменьшающими побочные явления приёма медикаментов. Мужчины, читающие инструкции к применению медикаментов, обращают внимание на то, что практически все они могут вызывать импотенцию. Этот факт часто приводит к отказу от лечения, особенно молодыми мужчинами. Доводов ещё много, каждый мужчина решает сам, насколько полноценно он хочет прожить свою жизнь. 2): активный образ жизни без вредных привычек, с хорошим настроением, режимом труда, отдыха, с заботой о себе и близких. Артериальная гипертония — серьёзная проблема для мужского организма. Разобраться с ней можно в любом возрасте, если не полагаться только на свои силы. Влияние заболевания на. на полиморфизм генов. предрасположенность к.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Тезисы мероприятия Российское кардиологическое общество

Генотипирование полиморфизма A154C гена CYP1A2 проводилось на аппарате IQ5 (Bio-Rad) для ПЦР в режиме real time с использованием ДНК-полимеразы фирмы «Силекс-М» и олигонуклеотидных праймеров и зондов, синтезированных фирмой «Синтол». Polymorphisms in genes of the steroid hormone biosynthesis and metabolism pathways and endometrial cancer risk / K. Выборку составили 560 больных ГБ и 480 здоровых добровольцев. В результате проведенного исследования были найдены статистически достоверные различия в частотах аллелей данного полиморфизма в группе больных женщин, также носительство гетерозигоного и вариантного генотипов изучаемого гена может рассматриваться как фактор риска развития ГБ при влиянии средовых факторов, ассоциированных с повышенным риском развития заболевания. Coffee consumption and CYP1A2*1F genotype modify age at breast cancer diagnosis and estrogen receptor status / C. Characterisation of xenobiotic-metabolising cytochrome P450 expression pattern in human lung tissue by immunochemical and activity determination. Bernauer U., Heinrich-Hirsh B., Tonnies M., Petter-Matthias W., Gundert-Remy U. Interaction between cytochrome Р450 1А2 genetic polymorphism and cigarette smoking on the risk of hepatocellular carcinoma in a Japanese population / T. Association of genetic polymorphisms with serum estrogens measured multiple times during a 2-year period in premenopausal women. Cytochrome P450 1a1 and 1b1 in human blood lymphocytes are not suitable as biomarkers of exposure to dioxin-like compounds: polymorphisms and interindividual variation in expression and inducibility. Полиморфизм генов семейства цитохрома Р450 CYP1A1, CYP1A2, CYP2E1 и риск развития профессионального хронического бронхита / Л.3. Роль молекулярно-генетической диагностики в прогнозировании и профилактике возрастной патологии // Клиническая медицина. Распространенность артериальной гипертонии и её связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов // Кардиология. Такое состояние, в свою очередь, может привести к развитию эндотелиальной дисфункции (путем непосредственного повреждения эндотелия сосудов и нарушения синтеза вазоактивных аминов) и дезактивации симпатадреналовой системы (вследствие нарушения процесса стероидогенеза) и, как следствие, развитию искомого заболевания. Таким образом, на фоне недостаточного функционирования цитохрома CYP1A2 происходит усиление активации прооксидантного действия, нарушающее функционирование системы в сторону развития оксидативного стресса. По данным зарубежных источников, у носителей генотипа СС отмечается снижение ферментативной активности [4, 6], следовательно, происходит неполное окисление ПАУ и накопление токсических промежуточных метаболитов. По полу и возрасту больные ГБ не отличались от контрольной группы (р 0,05). В процессе детоксикации ксенобиотиков при нормальном функционировании цитохром CYP1A2 обладает окислительной активностью. Критерием включения индивидов в контрольную группу было отсутствие у них хронических заболеваний. Известно, что цитохром CYP1A2 конститутивно экспрессируется в печени и синтезируется под действием циклических ароматических углеводородов, в том числе содержащихся в сигаретном дыме: бензопирен и специфические нитрозамины. Пациенты включались в соответствующую группу больных после установления окончательного диагноза заболевания, подтвержденного с помощью клинических и лабораторно-инструментальных методов обследования. Выявленная особенность согласуется с литературными данными, которые свидетельствуют о важной роли курения в развитии ГБ. Формирование групп больных ГБ происходило на базе кардиологического отделения Областной клинической больницы и Больницы скорой медицинской помощи в периоды с 2003–2004 [12], 2008–2009, 2011–2012 гг. Материалы и методы исследования Материалом для исследования послужила популяционная выборка неродственных индивидов жителей Центрального района России. В работах зарубежных исследователей показано влияние полиморфизма гена CYP1A2 на риск развития профессионального бронхита [9], риска рака эндометрия и рака молочной железы [1, 2] и доказана роль генетического полиморфизма CYP1A2 и курения на риск развития гепатоцеллюлярной карциномы [5]. Кроме того, цитохром CYP1A2 может усиливать токсическое действие кофеина, афлотоксина и ацетаминофена. Цитохром CYP1A2 является одним из ключевых ферментов 1 фазы биотрансформации, играет важную роль в окислении многочисленных соединений как эндогенного (стероиды, желчные кислоты, жирные кислоты, простагландины, лейкотриены, биогенные амины), так и экзогенного (лекарства, яды, продукты промышленного загрязнения, пестициды, канцерогены, мутагены и т.п.) происхождения [6]. В системе биотрансформации принято выделять 3 фазы метаболизма. Биотрансформация ксенобиотиков представляет собой принципиальный механизм поддержания постоянства гомеостаза при воздействия на организм чужеродных химических соединений. В этой связи наиболее подходящими генетическими маркерами являются полиморфные варианты генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков (ФБК), экспрессия которых регулируется влияниями средовых факторов. По этой причине приобретает актуальность идентификации в различных популяциях специфичных генов и средовых факторов, взаимодействие которых формирует норму реакции устойчивости человека и его адаптацию к изменяющейся среде. Выявлено более 5 миллионов химических веществ, воздействию которых постоянно подвергается человек (атмосферные поллютанты, пестициды, фармацевтические препараты, косметика, пищевые добавки, вредные привычки и др. Значение генно-средовых взаимодействий для возникновения заболевания в русской популяции // Кардиология. Установлено, что в качестве факторов окружающей среды могут выступать различные виды химических соединений [14]. К немодифицируемым можно отнести пол, возраст, наследственность, факторы окружающей среды. К модифицируемым факторам риска развития ГБ относятся: курение, употребление алкоголя, стрессы, гиподинамия, атеросклероз, избыток соли, ожирение. В настоящее время проведено множество эпидемиологических и экспериментальных работ по изучению этиопатогенеза ГБ, в которых установлены широкий спектр кандидатных генов предрасположенности к ГБ, однако по-прежнему остаются невыясненными ведущие пусковые молекулярно-генетические механизмы развития заболевания [14]. Полиморфизм геновкандидатов у пациентов с атеросклерозом различной локализации.. Особенности артериальной гипертензии у пациентов, поступающих в приемное отделение.. Влияние геомагнитных возмущений на агрегационную функцию тромбоцитов и микроцир.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Артериальная гипертензия АГ относится к. MedInfo. Social

Body .content-wrapper .tabs-block-sections__section h2,body .content-wrapper h1, body .content-wrapper h3 .sidebar-rubrics .rubrics a,.comment-author, .italic-font,blockquote, .rubrics a .content-wrapper a,body .slide-pop-button, body .slide-pop-title .content-mime-types li.btn-active, .content-mime-types li:hover, .submenu a:hover .toggle-menu,input[type="submit"],.menu-search input[type="submit"] #toc-container li::before, . АГ, или гипертония, относится к числу главных факторов риска развития ИБС. Наряду с. Гены предрасположенности к артериальной гипертензии. ..... Ренин. В наших исследованиях установлено, что данный полиморфизм оказывает влияние на развитие стабильной формы АГ у детей. У таких.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Гипертония и инсульт признаки и симптомы. Влияние артериальной.

, 20,0 , 20,0 , 15,0 , 15,0 , 10,0 1 300 , 1 , 100 3 . Влияние АГ на риск. Артериальная. С течением времени АГ приводит к уплотнению стенок.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Механизм развития гипертензии

Ангиотензиноген (AGT); Рецептор II типа ангиотензина II (ATGR2); Рецептор I типа ангиотензина II (ATGR1); α-аддуктин (ADD); Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) (ACE); Альдостерон синтетаза (CYP11B2) (ДНК-диагностика. Определение уровня АМГ используется для определения предположительного ответа яичников на стимуляции при ЭКО, предположительных сроков менопаузы, в диагностике синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), а также для определения ятрогенного повреждения резерва фолликулов в яичниках. Тест является международно признанным стандартом диагностики АСАТ. Предрасположенность к развитию артериальной гипертензии связывают с полиморфизмом определенных генов, т. е. с существованием нескольких аллелей одного и того же гена. Генотип положительно или отрицательно связан с фенотипом, а именно с клиническими проявлениями заболевания. Гены.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Клиникогенетические факторы предрасположенности к.

Артериальная гипертензия является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Генетические дефекты генов плазменных факторов свёртывающей системы крови (ADRB2, AGT, AGTR1 и NOS3) увеличивают вероятность возникновения длительного повышения артериального давления. Одним из основных последствий длительного повышения артериального давления является поражение таких внутренних органов как сердце, сосуды, головной мозг, почки. У женщин наличие и предрасположенность к артериальной гипертензии увеличивают вероятность возникновения гестозов, преэклампсии и эклампсии. Ранняя диагностика генетической предрасположенности к развитию заболевания позволит оценить суммарный риск развития патологического состояния, своевременно скорректировать образ жизни, назначить профилактические и лечебные мероприятия, что позволит уменьшить негативное влияние заболевания на качество жизни пациента, а также выбрать оптимальную схему лечения при уже развившемся заболевании. Данное исследование направлено на выявление полиморфных мутаций в генах, активизирующих или деактивизирующих различные звенья ренин-ангиотензиновой системы: Данный профиль позволяет выявить у пациента прогностически наиболее неблагоприятные полиморфные аллели генов ренин-ангиотензиновой системы и регуляции тонуса сосудов. Определение нуклеотидной последовательности соответствующих генетических локусов проводится методом пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования фирмы Qiagen (Германия). Преимущества метода: Противопоказания: противопоказаний к проведению исследования нет. Для каждого полиморфизма в бланке ответа в графе «Результат» указывается его аллельное состояние: «Гетерозигота» или «Гомозигота». «Референсных значений» для данных параметров не существует. Диссертация года на тему Клиникогенетические факторы предрасположенности к артериальной гипертензии и поражению органов мишеней. Автор. Изучалось влияние полиморфизмов данных генов и на возникновение АГ, и на поражение органовмишеней, и на уровень ответа на терапию.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Наследственные факторы риска артериальной гипертензии

Под термином эссенциальная или первичная гипертония подразумевается высокое артериальное давление, при отсутствии оче-видной причины его появления. Артериальная гипертензия - это симптом, отражающий стойкое повышение артериального давления (артериальное давление - АД). Под термином вторичная гипертония - подразумевается гипертония, причина которой может быть выявлена. У детей и подростков повышение артериального давления носит в большинстве случаев нестойкий, обратимый характер, в основе лежит нарушение нейровегетативных регулирующих влияний. Сопоставление возраста и роста позволяет у детей с низким ростом избежать недооценки значений АД, и, напротив, при высоком росте избежать ложной диагностики артериальной гипертензии. Учитывая, что в детском и подростковом возрасте, как правило, имеет место нарушение регуляции тонуса сосудов со стороны нервной системы (обратимое повышение АД без признаков органных повреждений), более правомочным является диагноз "Нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу" или "Вегетососудистая дистония по гипертоническому типу". Артериальное давление повышается с возрастом ребенка. Выделяют следующие факторы, определяющие уровень повышенного артериального давления у детей и подростков. Обязательные условия для постановки диагноза Оценка параметров артериального давления осуществляется врачом-кардиологом на основе стандартных критериев с помощью специальных центильных таблиц. Выделяют немедикаментозные и медикаментозные способы лечения артериальной гипертензии. При неэффективности немедикаментозных методов лечения в сочетании с вышеуказанной терапией и сохранении стабильной артериальной гипертензии назначаются гипотензивные препраты (препараты, снижающие артериальное давление). Профилактика артериальной гипертензии Профилактические мероприятия должны охватывать все детское население и направлены на предупреждение вредных привычек: употребление алкоголя, наркотиков, курения. Профилактическая программа должна быть ориентироваться не только на школу, но и на семью. Правильное питание может устранить либо предупредить ожирение, и, как следствие, артериальную гипертензию. Также необходимо ограничение потребления поваренной соли. Следует избегать с гиподинамии ( необходимы регулярные физические тренировки). Обязательно измерение АД в различные возрастные периоды. Особые указания Методика определения и оценки величины артериального давления. Измерение АД следует проводить: в первой половине дня, не ранее чем через 1 час после уроков физкультуры или контрольных работ, в комфортных условиях после 5 минутного отдыха, в положении сидя, при расположении локтевой ямки на уровне сердца, проводить повторные трехкратные измерения АД с интервалом 3 минуты. Разовые измерения не всегда отражают истинные значения АД. У некоторых детей процесс наложения манжеты может сопровождаться тревожными реакциями, Данный феномен, известный как "гипертония белого халата", встречается у 20-25% детей. 24-часовая регистрация АД (методика суточного мониторирования) более информативна для диагностики артериальной гипертензии. Проблема артериальной гипертензии АГ в настоящее время является одной из наиболее актуальных в клинической медицине, поскольку данное. Более того, в исследованиях , , , установлено, что полиморфизм ряда генов оказывает большее влияние на течение и осложнения АГ, чем на ее.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Генеологические и молекулярногенетические аспекты.

Инсульт является острым нарушением мозгового кровообращения. В зависимости от причин возникновения, инсульты делятся на 2 группы: Ишемический. При таком инсульте резко и внезапно нарушается или прекращается кровоток в одной из мозговых артерий. Происходит это из-за ее закупорки тромбом или бляшкой. Также инсульт может вызвать резко выраженный спазм. При таком инсульте происходит разрыв одного из мозговых кровеносных сосудов, что вызывает кровоизлияние в окружающие ткани. Резкое нарушение кровотока в артерии головного мозга приводит к значительному кислородному голоданию и гибели клеток. Позднее, после проведения соответствующего лечения, функции погибших нейронов зачастую берут на себя соседние отделы мозга, однако случаев полного восстановления данных функций почти не встречается. Артериальная гипертензия (АГ) может повысить риск развития инсульта в 4-6 раз. С течением времени АГ приводит к уплотнению стенок кровеносных сосудов и атеросклерозу. За счет этого теряется эластичность артерий, капилляров и вен, происходит их баллонное расширение, как следствие, в головном мозге появляются микроаневризмы. Внезапное и резкое повышение артериального давления заставляет их разрываться, вызывая геморрагический инсульт. Спектр геновкандидатов, принимающих участие в реализации артериальной гипертензии, достаточно широк и включает группы генов. В литературе описана также возможность влияния одного гена на уровень экспрессии другого, хотя непосредственные механизмы такого.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Генетическая модель наследственноиндуцированной стрессом.

Артериальная гипертензия является многофакторным заболеванием, в развитии которого ведущую роль играет взаимодействие генетических факторов и неблагоприятных факторов внешней среды. Предрасположенность к развитию различных заболеваний, в том числе артериальной гипертензии, ассоциируется с полиморфизмом определенных генов. Полиморфизм гена положительно или отрицательно влияет на клинические проявления заболевания [1, 6]. Одним из ведущих генов-кандидатов артериальной гипертензии является ген ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который расположен на 17-й хромосоме (17q23). Известен полиморфизм гена АПФ типа I/D (insertion/deletion) в 16-м интроне, заключающийся либо в отсутствии (удаление, deletion, D), либо в наличии (вставка, insertion, I) фрагмента ДНК размером 287 пар нуклеотидов. Следовательно, существуют аллели гена АПФ – аллель I и D и генотипы II, ID, DD [1–3, 6, 12, 13]. Rigat и соавторы [13] установили, что полиморфизм гена АПФ обусловливает содержание АПФ в крови: у лиц-носителей генотипа II имеется низкая активность АПФ; у носителей генотипа DD активность АПФ наиболее высокая. Биохимическими проявлениями генотипа DD являются: повышение уровня и активности АПФ, уровня ангиотензина II, снижение уровня брадикинина и чувствительности к натрию, инсулинорезистентность. К фенотипическим проявлениям данного генотипа относятся: артериальная гипертензия, гипертрофия миокарда левого желудочка (ЛЖ), более частое развитие и тяжелое течение поражений почек, высокий риск внезапной смерти. Аллель I и генотип II, напротив, являются факторами, защищающими от развития артериальной гипертензии [2, 4, 5, 7–11, 14]. Длительность заболевания – в среднем (7,70±1,07) года. Все пациенты проходили стандартное общеклиническое обследование, включающее сбор жалоб и анамнеза, оценку объективного статуса с подсчетом индекса массы тела, лабораторные исследования. Контроль артериального давления (АД) осуществлялся участниками исследования самостоятельно каждые два часа в условиях обычной двигательной активности. У всех больных производили забор буккального эпителия для определения типа I/D полиморфизма гена АПФ методом полимеразной цепной реакции с последующим электрофорезом в агарозном геле. Инструментальные исследования включали электрокардиографию (ЭКГ) и эхокардиоскопию. Гипертрофию миокарда ЛЖ оценивали по данным стандартной ЭКГ в 12 отведениях с подсчетом индекса Соколова–Лайона (SV1 RV5-6) и модифицированного индекса Корнелла (произведения высоты комплекса QRS, выраженной в вольтах, на его длительность). При помощи эхокардиоскопии определяли: конечносистолический и конечнодиастолический размеры (КСР и КДР), толщину межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и задней стенки (ТЗС) ЛЖ, размеры левого предсердия (ЛП), фракцию выброса (ФВ) ЛЖ. С использованием данных эхокардиоскопии (ТМЖП, ТЗС, КДР) рассчитывали массу миокарда (ММ) ЛЖ по формуле, предложенной R. Reichek (1997), и индекс ММ (ИММ) ЛЖ как отношение ММ ЛЖ к площади поверхности тела. Кроме того, определяли тип геометрии ЛЖ на основании ИММ ЛЖ и относительной толщины стенки (ОТС) ЛЖ. Все данные, полученные в результате исследования, обработаны с помощью пакета программ Statistica 6,0 for Windows на персональном компьютере Pentium с вычислением средней величины М, средней ошибки средней величины m. Результаты и их обсуждение С целью выявления гипертрофии миокарда ЛЖ и ее оценки использовали электрокардиографические критерии (индекс Соколова–Лайона и модифицированный индекс Корнелла) и данные эхокардиоскопии с последующим расчетом ММ ЛЖ и ИММ ЛЖ. Для изучения влияния генетической предрасположенности к эмоциональному стрессу на формирование устойчивой артериальной гипертонии учеными института была селекционирована линия крыс НИСАГ наследственная индуцированная стрессом артериальная гипертензия с повышенной.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Кардиология » Полиморфизм GlyTrp гена αаддуцина и.

В статье обобщены литературные данные о молекулярно-генетической основе развития артериальной гипертензии. Литературные данные, касающиеся изучения данного вопроса, немногочисленны. В последние годы проводится активное изучение роли различных ген-генных ассоциаций в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонии, а также в развитии основных осложнений АГ - инфаркта миокарда и инсульта. Сочетания генотипов DDAA и IDAA, а также IIAA и IIAC отмечались в 12,5 %, 12,5 %, 8,3 %, 8,3 % случаев. Генеологические исследования показывают, что среди родственников, больных артериальной гипертензией, частота заболевания выше, чем в популяции. У лиц с АГ, в геноме которых одновременно присутствуют генотип DD гена АПФ и генотип СС гена АТР1, наблюдается достоверное увеличение индекса массы миокарда левого желудочка, степени поражения сосудов глазного дна и микроальбуминурии по сравнению с обладателями всех других сочетаний генотипов [5]. При одновременном носительстве D- и С-аллелей отмечался достоверно (p Сафроненко А. ГЕНЕОЛОГИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ // Современные проблемы науки и образования. Молекулярно-генетические исследования позволили доказать связь между представительством аллелей и генотипов полиморфизма М235Т гена ангиотензиногена, а также полиморфизма А1166С гена рецептора ангиотензина-II типа 1 детей и наличием гипертензии у их родственников. Молекулярно-генетические маркеры и клинико-эпидемиологические аспекты эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков разных популяций, проживающих в республике Бурятия // Автореф. Спектр генов-кандидатов, принимающих участие в реализации артериальной гипертензии, включает гены ренин-ангиотензиновой системы, метаболизма липидов, гены, определяющие состояние эндотелия сосудов, участвующие в тромбообразовании и формировании реологических свойств крови, ген метаболизма гомоцистеина. В литературе описаны ген-генные ассоциации, определяющие поражение органов-мишеней при артериальной гипертензии, также предполагается возможность влияния одного гена на уровень экспрессии другого. В литературе описана также возможность влияния одного гена на уровень экспрессии другого, хотя непосредственные механизмы такого взаимодействия пока остаются неизученными [7]. Hirschhornccоавт.было показано, что при отсутствии достоверных различий в распределении генотипов АПФ и АТР1 у больных АГ и здоровых, одновременное присутствие в геноме аллеля D гена АПФ и аллеля С гена АТР1 у первых достоверно ассоциировано с уровнем АД[12]. Имеется достоверное преобладание комбинации генотипов DD гена АПФ и ТТ гена АТГ у пациентов, страдающих АГ, по сравнению с нормотензивным контролем [13]. Был сделан вывод о существенном увеличении риска развития АГ у молодых женщин при наличии в геноме подобных аллельных ассоциаций [13]. Было обнаружено, что наиболее частыми (но не достоверно) сочетаниями генотипов АПФ и АТР1 являются комбинации IDAC и DDAC, которые встречались с одинаковой частотой (29 %). В настоящее время описан феномен сцепления некоторых полиморфизмов, локализующихся в различных областях одного гена. Наиболее высокие цифры систолического АД у больных АГ наблюдаются при сочетании D-аллеля гена АПФ и Т-аллеля гена альфа-аддуцина. Авторы не выявили достоверных различий частоты отдельных генотипов изучаемых генов в исследуемых группах. Неудачные попытки целого ряда исследователей связать развитие АГ с полиморфизмом какого-либо одного гена привели к пониманию важной роли различных ген-генных ассоциаций в формировании наследственной предрасположенности к этому заболеванию. была установлена взаимосвязь степени АГ с сочетанием этих же аллелей [14]. (2005) изучили распределение генотипов генов АПФ, АТГ и АТР1 у 185 больных АГ и 350 здоровых. Таким образом, полиморфизм генотипов АТР1ограничивается следующими вариантами: АА, АС, СС [3]. В настоящее время наиболее изученным при АГ является его А/С-полиморфизм в 3′-нетранслируемой области, представляющий собой замену в 1166 позиции аденина на цитозин. Человеческий ген рецептора АТР1 был клонирован и локализован на хромосоме 3q23. Этот полиморфизм не является структурным, но оказывает влияние на степень экспрессии гена. Аллель, содержащий такую последовательность, получил название I (insertion) аллель, не содержащий таковой - D (deletion). Ген АТГ был картирован в 1-й хромосоме в локусе 1q42 в той же области, что и ген ренина. Наиболее изученным является I/D - полиморфизм этого гена, представляющий собой наличие или отсутствие в 16-ом интроне последовательности из 287 пар нуклеотидов. Клинико-генеалогические и молекулярно-генетические аспекты артериальной гипертензии у детей и подростков // Вестник Санкт-Петербургского университета. В настоящее время наиболее изученным при АГ являются ген ангиотензиногена (АТГ), ген ренина, ген ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), генрецептора ангиотензина-II типа 1 (АТР1). В частности, гены ренин-ангиотензиновой системы (ген ангиотензиногена, ген ренина, ген ангиотензинпревращающего фермента и др.); гены метаболизма липидов (ген аполипопротеина AI, ген аполипопротеина В; ген аполипопротеина Е, ген липопротеинлипазы и др.); гены, определяющие состояние эндотелия сосудов (ген эндотелиальной синтазы оксида азота, ген эндотелина и др.); гены, участвующие в тромбообразовании и формировании реологических свойств крови (ген тканевого активатора плазминогена, ген фактора свертываемости F13 и др.); ген метаболизма гомоцистеина (ген метилентетрагидрофолатредуктазы) [8]. Спектр генов-кандидатов, принимающих участие в реализации артериальной гипертензии, достаточно широк и включает группы генов, контролирующих различные метаболические и гомеостатические системы, нарушения которых вовлечены в патогенез сердечно-сосудистых заболеваний. В группе детей с повышенным уровнем АД, где оба родителя страдали АГ, в сравнении с детьми, родители которых были здоровы, отмечалось достоверно более высокая частота встречаемости аллеля D полиморфизма I/D гена BKR2[6]. В результате выявлена связь между представительством аллелей и генотипов полиморфизма М235Т гена AGT, а также полиморфизма А1166С гена AGTR1 у детей и наличием АГ у их родственников. У всех детей был изучен семейный анамнез по сердечно-сосудистой патологии, проведено суточное мониторирование АД; исследованы: G83A полиморфизм гена ренина, M235T полиморфизм гена ангиотензиногена (AGT), 1/D полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента, А1166С полиморфизм гена рецептора ангиотензина II 1-го типа (AGTR1), А3123С полиморфизм гена рецептора ангиотензина II 2-го типа, Т58С и I/D полиморфизм гена рецептора брадикинина 2 (BKR2). В проведенном клинико-генеалогическом и молекулярно-генетическом исследовании на 315 детях 9-17 лет, из них 179 детей страдали первичной АГ, были установлены генные дефекты, регулирующие артериальное давление [6]. У разнояйцевых близнецов эти значения были существенно ниже и составляли для систолического АД - 39-50 %, для диастолического АД - 27-65 % [8]. Многочисленными исследованиями было показано, что конкордантность (сходство) уровня систолического АД у монозиготных близнецов составляет 54-85 %, диастолического - 54-80 % [8]. Роль блокаторов ангиотензиновых рецепторов типа 1 в коррекции артериальной гипертензии у женщин фертильного возраста // Consiliummedicum. Как известно, генетический фон монозиготных (однояйцевых - МЗ) близнецов совпадает на 100 %, тогда как дизиготных (разнояйцевых - ДЗ) - на 50 %. Близнецовый метод позволил количественно определить долю участия генетических и средовых факторов в формировании уровня и вариабельности АД. Так, в контрольной группе среди братьев и сестер пробанда повышенные значения АД были обнаружены в 6 % случаев, а в группе семей гипертоников АГ встречалась значительно чаще - от 19 до 55 % в зависимости от наличия АГ у одного или обоих родителей[1]. Особенно часто АГ выявлялась у братьев и сестер больных ГБ. Этот процент увеличивался, если гипертонией страдала мать, и был максимальным, если повышенное АД регистрировалось у обоих родителей. Исследователи показали, что при наличии гипертонии у отца, процент выявления АГ у его детей существенно выше, чем в группе, где ни один из родителей не страдал этим заболеванием. В результате многолетних наблюдений за больными гипертонией автор пришел к выводу, что при наличии неблагоприятного анамнеза по обоим родителям одновременно, АГ формируется на 5-7 лет раньше, чем в группе лиц без упоминания на ГБ у их родителей [5]. В тоже время среди 903 родственников пациентов с нормальным уровнем АД повышенные значения АД были зарегистрированы только в 9 % [5]. Роль наследственности и среды в формировании суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертонией (близнецовое исследование) // Кардиология. Среди родственников, больных АГ, частота заболевания выше, чем в популяции. Многие ученые признают ведущую роль наследственности, генетической составляющей при развитии АГ [5, 11]. При этом поиск взаимосвязи патогенетически значимых механизмов формирования АГ и генетических маркеров проводится, исходя из принятой схемы взаимоотношений между генотипом, биохимическим и клиническим фенотипом заболевания: генотип → «биохимический фенотип → клинический признак [2]. В настоящее время вероятность генетической природы артериальной гипертензии (АГ) считается вполне определенной и не подлежащей сомнению. Крыжановского (2002), генетический аппарат является «верховным контролем» и регулятором внутриклеточных процессов, а через них - и процессов, протекающих в целостном организме [4]. Полиморфизм GlyTrp гена αаддуцина и предрасположенность к. артериальной гипертонии.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Республиканский центр по генетическому маркированию и.

Одной из наиболее социально значимых патологий, ассоциированных с мутациями ядерного генома человека, является гипертония. Это будет способствовать созданию новых фармакогенетических препаратов для лечения и предотвращения развития АГ и сопутствующих заболеваний. Артериальная гипертензия (АГ) – это совокупность состояний, которым сопутствует длительное повышение гидростатического давления в артериях большого круга кровообращения. Артериальная гипертензия является самым распространенным заболеванием среди взрослого населения развитых стран мира. В России повышенный уровень артериального давления встречается у 39,2 % мужчин и 41,1 %, женщин, а у 12–15 % людей развивается стойкая артериальная гипертензия. Эссенциальная гипертензия – мультифакторное заболевание, в основе которого лежит генетический полигенный структурный дефект, обусловливающий высокую активность прессорных механизмов длительного действия. Выделяют три основных этиологических фактора риска развития эссенциальной АГ: Гипертензия лежит в основе таких тяжелых заболеваний, как инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения (в России ежегодно регистрируется до 400 000 случаев инсульта), а также может вызывать стойкие поражения различных органов-мишеней, приводя к хроническим заболеваниям почек, глаз, сердца и головного мозга. Продолжительность жизни пациентов среднего возраста, страдающих артериальной гипертензией, не превышает 20–30 лет, а при высоком риске – 10 лет, поэтому для улучшения качества и продолжительности жизни необходимы ранняя диагностика и своевременно начатое лечение. При этом наибольшую актуальность приобретает выявление генетических полиморфизмов в генах ключевых факторов регуляции сердечно-сосудистой системы, в первую очередь ассоциированных с функционированием ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Ангиотензиноген – важнейший компонент ренин-ангиотензиновой системы, предшественник ангиотензина II – основного эффекторного пептида. Ангиотензинпревращающий фермент (АСЕ) гидролизует ангиотензин I, превращая его в ангиотензин II. Полиморфизмы ангиотензиногена и АСЕ играют ключевую роль в формировании артериальной гипертензии. Установлены также другие полиморфные аллели генов, отвечающие за внутриклеточный транспорт ионов, регуляцию синтеза альдостерона и тонус гладкой мускулатуры. Мутация ангиотензиногена: AGT Thr174Met; AGT Met235Thr Ангиотензиноген является предшественником вазоактивных гормонов ангиотензина I и II. Генетические вариации гена ангиотензиногена (AGT) могут существенно влиять на концентрацию белка в плазме, а соответственно и на уровень других компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Наиболее значимые с клинической точки зрения варианты гена AGT обусловлены точечными нуклеотидными полиморфизмами, приводящими к аминокислотным заменам в 174 и 235 кодонах гена -T174M (rs4762) и M235T (rs699) соответственно. Они детерминируют повышенный уровень экспрессии ангиотензиногена, что расценивается как фактор, риска развития артериальной гипертонии. Частота встречаемости неблагоприятных вариантов 174M и 235T в европеоидных популяциях составляет 10-15 % и 15-20 % соответственно. : цельная кровь, стабилизированная ЭДТА Мутация рецептора 1-го и 2-го типов ангиотензиногена-2: AGTR1 A1166C; AGTR2 G1675A Ген AGTR1 кодирует один из четырех основных рецепторов ангиотензина II, расположенных вэндотелии сосудов и опосредующих все основные сердечно-сосудистые эффекты ангиотензина II. Основная биологическая роль этого гена, как и других компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, заключается в регуляции кровяного давления. Наибольшее клиническоезначение имеет полиморфизм, локализованный в 3’-нетранслирующем регионе гена, приводящий к замене в 1166 позиции AС (rs5186). Распространенность минорного варианта С упредставителей европеоидных популяций составляет 30 %-40%. : цельная кровь, стабилизированная ЭДТА Полиморфизм цитохрома 11b2 CYP11B2 (C-344T) Этот ген кодирует фермент суперсемейства цитохрома Р450. Цитохром Р450 - белки, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтез холестерина, стероидов и других липидов. Цитохром 11b2локализуется на внутренней мембране митохондрий и участвует в синтезе альдостерона и 18-оксокортизола. Альдостерон синтезируется из холестерина в надпочечной железе в ответ на увеличение уровня ангиотензина II или уровня калия в плазме крови и уменьшает почечное выделение ионов натрия, стимулирует выделение ионов калия. Полиморфизм C-344T в CYP11B2 был ассоциирован с возрастающими уровнями альдостерона и, в свою очередь, задержкой натрия и воды в организме. : цельная кровь, стабилизированная ЭДТА Полиморфизм гуанин связывающего протеина GNB3 (С825Т) GNB3 - это гетеротримерный гуанин нуклеотид-связывающих белков (G белков), который интегрирует сигналы между рецепторами и эффекторными белками, состоит из альфа-, бета-, гамма-субъединиц. Полипептид бета-3 G-белка – это бета-глобула гетеротримерного G-белка, который передает сигнал от рецепторов к внутриклеточным эффекторным белкам. Настоящий полиморфизм связан с тем, что сигналы перестают поступать в ядро и нарушается гуморальная регуляция роста и метаболизма жировой ткани, повышается агрегационная активность тромбоцитов и развивается вазоконстрикция. СС-генотип – норма, СТ – появление в гене одного патологического аллеля (Т-аллель) приводит к повышению риска ожирения, особенно у женщин менопаузального возраста. ТТ- риск развития ожирения в период беременности и менопаузы очень высок. Это следует учесть и использовать при назначении рекомендаций по распорядку дня и по диете: больше физических нагрузок (плавание очень подходит женщинам данных возрастных периодов) и низкокалорийная сбалансированная диета (желательно применение контрастной диеты). : цельная кровь, стабилизированная ЭДТА Полиморфизм альфа-аддуцина ADD1 (G1378T) Альфа-аддуцин стимулирует сборка спектрин-актиновых сетей в цитоскелете клеточной мембраны. : цельная кровь, стабилизированная ЭДТА Полиморфизм эндотелиальной синтазы окиси азота 3: NOS3 (C-786T); NOS3 (G894C) Синтаза окиси азота участвует в синтезе из L-аргинина молекул оксида азота. Оксид азота, производимый эндотелиальной синтазой, расслабляет гладкие мышцы сосудов и их дилатацию, предотвращает агрегацию тромбоцитов и адгезию нейтрофилов к эндотелию, а также участвует в различных процессах в нервной, репродуктивной и иммунной системах. Мутации гена встречается в европеоидных популяциях с частотой до 30-40 % и является маркером кардиоваскулярных осложнений. У носителей полиморфизма был зарегистрирован более низкий уровень NOS, что приводит к уменьшенной концентрации окиси азота в кровяном русле и уменьшенной вазодилатации. Курение усугубляет отрицательный эффект мутации на вазодилатацию. Полиморфизм способствует развитию гестоза, преэклампсии, гипоксии плода, задержки внутриутробного развития плода. Также данный полиморфизм определяет развитие метаболического синдрома, который отрицательно влияет на гормональный фон женщины, что тоже может неблагоприятно отразиться на течении беременности. Полиморфизм NOS3 (894CС; Asp298) является маркером тяжелой формы гестоза. ДНКдиагностика предрасположенности к сердечнососудистым заболеваниям. ген I фактора свёртывания крови. ThrAla. .. .. I фактор свёртывания крови регулирует последний этап коагуляционного каскада, влияет на образование. риска развития артериальной гипертензии у.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Полиморфизм генов сосудистого тонуса. Предрасположенность.

Важная роль в этом процессе принадлежит генам, продукты которых участвуют в регуляции артериального давления, адренергической, ренин-ангиотензин-альдостероновой, гомоцистеиновой и брадикининовой систем. Диабетическая невропатия // Журнал неврологии и психиатрии. Таким образом, не вызывает сомнений, что мульти-факториальная природа АГ обусловлена генетическим полиморфизмом ренин-ангиотензин-альдостероновой, гомоцистеиновой и кинин-брадикининовой систем. Генетика артериальной гипертензии (современные исследовательские парадигмы) // Клиническая медицина. Эти системы тесно сопряжены последовательными и параллельными химическими реакциями, что позволяет с помощью генетического тестирования определить состояние всей системы, в целом. Несмотря на то что до сих пор не удалось обнаружить гены эссенциальной АГ с ярко выраженным и значительным гипертензивным эффектом, результаты многочисленных исследований по изучению ассоциации АГ с полиморфными вариантами соответсвующих генов-кандидатов представляют большой интерес. Одними авторами обнаружена ассоциация носительства аллеля С CYP11B2 с массой миокарда, объемом полости левого желудочка у здо- ровых лиц [30], а в исследовании H. не выявлено корреляции указанного полиморфизма ни с АГ, ни с уровнем альдостерона, ни с поражением органов-мишеней [31]. Проводились исследования по выявлению взаимосвязи полиморфизма гена CYP11B2 с АГ и поражением органов-мишеней. Нуклеотидный полиморфизм, согласно последним исследованиям, воздействует на уровень альдостерон-ренинового соотношения: 344Т-аллель гена CYP11B2 ассоциирован с повышением аль-достерон-рениновой активности в плазме. Этот участок является сайтом связывания стероидогенного фактора транскрипции SF-1, регулятора экспрессии гена альдосте-ронсинтазы. Наиболее полно исследован полиморфизм 5-го участка данного гена, проявляющийся заменой цитозина на тимин в 344-м положении нуклеотидной последовательности. На сегодняшний день известно несколько мутаций этого гена. Genetics of human arterial hypertension // Minerva. Ген альдостеронсинтетазы (CYP11B2) расположен в области g21 8-й хромосомы, состоит из девяти экзонов и восьми интронов. В современной литературе приводятся данные по изучению гена альдостеронсинтетазы, который катализирует последнюю стадию синтеза альдостерона из дезоксикортикостерона. Кроме того, альдостерон повышает чувствительность гладких мышц сосудов к вазоконстрикторным агентам, усиливая действие ангиотензина II, и увеличивает количество ангиотензиновых рецепторов в сердечнососудистой системе, потенцируя эффекты РААС. Альдостерон - гормон, участвующий в контроле артериального давления посредством регуляции гомеостаза калия, натрия и объема внеклеточной жидкости. Исследования полиморфизма гена NOS3 по интро-нам 18 и 23, а также аксона 7 на Европейской популяции не показали связи этих полиморфизмов с АГ [6]. Между РААС и секрецией альдостерона клубочковой зоной надпочечников имеются тесные взаимоотношения. Однако при выделении группы больных с АГ и гипертрофией миокарда левого желудочка частота встречаемости аллеля а была достоверно выше, чем в группе здоровых лиц. Опубликован ряд исследований, демонстрирующих достоверно большую частоту аллеля a у больных инфарктом миокарда, ИБС. Результаты исследования, проведенного на 428 здоровых людях, показали, что аа-генотипу соответствует максимальный уровень базального NO, у людей с bb -генотипом уровень NO примерно в 2 раза ниже, а гетерозиготы занимают промежуточное положение (Wang, 1997). Распределение частот аллелей в популяции составляет соответственно bb - 0,41; ba - 0,46; aa - 0,13. Аллель b более распространен в Европейской белой популяции. Из описанных полиморфных вариантов гена NOS3 к настоящему времени наиболее изученным является полиморфизм по интрону 4, который представлен двумя аллелями: b, в котором имеется 5 повторяющихся фрагментов (27bp), и a, в котором 4 таких повтора. Активно изучаются 4 полиморфных маркера гена NOS3: интрон 18 локус А27С; интрон 23 локус G10T; интрон 4 e NOS4a/b полиморфизм и аксон 7 Glu298Asp полиморфизм (структурный). Диабетическая автономная нейропатия: распространенность, патогенез, лечение // Русский медицинский журнал. Это позволяет исследователям предполагать наличие связи полиморфизма гена N0-синтазы 3-го типа с развитием АГ и других сердечно-сосудистых заболе- ваний. N0-синтаза 3-го типа (эндотелиальная) участвует в синтезе N0 эндотелием и, следовательно, в регуляции сосудистого тонуса, артериального давления. Среди генов, кодирующих ПО-синтазу наиболее вероятным кандидатом на участие в развитии сердечно-сосудистых заболеваний является ген N0S3, расположенный на хромосоме 7q36. Так, в японской популяции отмечена высокая частота встречаемости данной мутации у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями [29]. Оксид азота образуется из 1_-аргинина с помощью семейства ферментов N0-синтетаз путем окисления терминального атома азота гуанидина. Диагностика и лечение метаболического синдрома (рекомендации ВНОК) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Продемонстрирована также зависимость этой мутации от этнических факторов. Показано, что у пациентов с Т/Т генотипом уровень гомоцистеина в крови, как правило, на 25% выше, чем у лиц с С/С генотипом [28]. Наличие гомозиготы 677Т/Т выявлено у 10-16% европейцев, носителями гетерозиготного варианта (677С/Т) этого гена являются 56% обследованных лиц. Наиболее изучена мутация, в которой нуклеотид цитозин (С) в позиции 677 заменен тими-дином ^). В настоящее время известно около двух десятков мутаций этого гена, нарушающих функцию фермента. MTHFR катализирует восстановление 5.10-метилентетрагидрофолата в 5-метилтетраги-дрофолат. Последний является активной формой фолиевой кислоты, необходимой для синтеза метионина из гомоцистеина и далее - образования S-аденозилметионина - главного участника метилирования ДНК. Наиболее изученные генетические поломки - мутации генов цистатионин-р-синтазы и 5.10-метилентетрагидрофолатредуктазы (продукт гена MTHFR). Гипергомоцистеинемия может быть обусловлена дефектами в генах, обеспечивающих процесс обмена гомоцистеина. Это может объяснить тот факт, что у людей с ГГ отмечается снижение вазодилатиру-ющего эффекта ПО-содержащих препаратов. Molecular mechanisms of human hypertension // Cell. Следствием повреждения эндотелиальной выстилки сосудов является пролиферация гладкомышечных клеток, а также стимуляция тромбоцитов и лейкоцитов [25]. Вероятно, этот эффект обусловлен окислительным стрессом, развитию которого способствует ГГ [27]. Гомоцистеин в плазме подвергается окислению, в процессе которого образуются свободные радикалы (супероксиддисмутаза, пероксинитрил и др.), токсичные для клеток эндотелия. доказали, что гомоцистеин влияет на образование и чувствительность тканей к оксиду азота (N0). Tawakol и соавт., острая ГГ вызывала нарушение дилатации артерий, связанное со снижением биодоступности N0 [26]. Это обусловлено способностью гомоцисте-ина вызывать окислительный стресс, пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, нарушать функции эндотелия. Развивается дисфункция эндотелия с дисбалансом синтеза в нем вазодилатирующих и вазоконстриктор-ных агентов, а также нарушается депрессорная функция почек, что приводит к прогрессированию АГ. Согласно последним данным, ги-пергомоцистеинемия (ГГ) ассоциирована с высоким риском АГ и других сердечно-сосудистых заболеваний [24]. Использование средневзвешенной вариации ритмограммы в оценке динамики функционального состояния пациента. Следует учесть, что активность калликреин-кинино-вой системы может существенно снижаться на фоне гиперактивности симпатоадреналовой ситемы и РААС. В настоящее время изучаются два полиморфных варианта в гене В^2: замена в -58-й позиции тимина на цитозин (-58ТС) и инсерция /делеция девяти нуклеотидов в 1-м экзоне (! Существуют работы, показывающие, что у носителей как Т-, так и D-аллелей ген экспрессируется лучше, чем у носителей С- или ! Активная экспрессия гена В^2 приводит к возникно- вению большего числа рецепторов на клетке и ассоциируется с выраженной вазодилатацией [23]. Стимулируя выработку эндотелиальной 1\Ю-синтазы, указанный ген участвует в релаксации сосудов. Ген В^2 экспрессируется в эндотелии, а также в других органах и тканях. Ген рецептора 2-го типа к брадикинину (В^2) расположен на длинном плече 14-й хромосомы в локусе 14q32.1-q32.2, содержит 3 экзона. Эффекты кининов опосредуются их связыванием с В2 рецепторами брадикинина, которые в свою очередь опосредуют сокращение или расслабление гладкой мускулатуры, синтез коллагена, повышение сосудистой проницаемости, кардио-протективное действие, стимуляцию высвобождения оксида азота. Показана ассоциация 3123А варианта с АГ у взрослых женщин и у мальчиков, больных АГ [7]. Брадики-нин - главный эффекторный пептид калликреин-ки-ниновой системы. Подобно AGTR1, AGTR2 также участвует в ангиотензин II опосредованных реакциях, но, являясь его антагонистом, контролирует преимущественно вазодилатирующие функции. Наиболее изученным является полиморфизм 3123СА в интроне 1, влияющим на начало транскрипции. Ген AGTR2 экспрессируется главным образом под контролем эстрогенов. Ген рецептора 2-го типа к ангиотензину II (AGTR2) располагается на длинном плече Х-хромосомы в локусе Хq22-q23, содержит 3 экзона. Во многих исследованиях показана ассоциация генотипа С/С гена AGTR1 с предрасположенностью к АГ [18] и другим кардиоваскулярным заболеваниям, однако не все работы подтверждают такую зависимость [19]. В последние годы интерес многих исследователей сосредоточился на функции 2-го типа рецепторов к АТ11, которые локализуются не только в репродуктивной системе, как полагали раньше, но и представлены практически во всех тканях, в особенности в эндотелии сосудов. Как оказалось, он тесно сцеплен с 810ТА вариантом в промоторной области гена AGTR1, влияющим на присоединение транскрипционных факторов [21]. В последующем было установлено, что данный полиморфизм не является функционально значимым. Также показана ассоциация СС генотипа с артериальной гипертонией в китайской популяции. Частота С-аллеля А1166С полиморфизма достоверно выше в группах больных артериальной гипертензией (в белой европейской популяции) и здоровых людей, имеющих родственников, больных гипертонией. Вариант 1166С встречается с частотой 30-40% в европейских популяциях. Один из наиболее изученных полиморфизмов представляет собой замену аденина на цитозин в позиции 1166 (1166АС) [18-20]. Известно более двух десятков полиморфных вариантов гена AGTR1. Зависимость между возникновением стабильной артериальной гипертензией у детей и полиморфизмом генов ренин-ангиотензиновой и кинин-брадикининовой систем / А. Изменение структуры рецептора ангиотензина II за счет полиморфизма его гена может приводить к изменению регуляции сосудистого тонуса и пролиферации элементов сосудистой стенки. Ангиотензин II является одним из самых мощных вазоконстрикторов, а также опосредует увеличение экспрессии таких факторов пролиферации, как тромбоцит-зависимый фактор роста и основной фактор роста фибробла-стов. AT1a синтезируется почти во всех тканях, AT1b -только в плаценте, легких и печени. Существуют два подтипа рецепторов, имеющих 98% гомологию по аминокислотному составу: AT1a и AT1b. УДК 616.12-008.331-092 Обзор генетические основы патогенеза ЭССЕнци ААьной Ар ТЕр ИАЛЬной г ИПЕр ТЕн ЗИИ (о БЗор) О. Для гена АСЕ (как и для гена AGT) обнаружена связь с лучшей переносимостью тяжелых физических нагрузок у спортсменов высокого уровня, что детально изучается в спорте высоких достижений. Ген рецептора 1 к ангиотензину II (AGTR1) локализован на длинном плече 3-й хромосомы, содержит 5 экзонов. Японские ученые, обследуя большую (1919 человек) популяцию - 762 больных гипертонией и 1157 здоровых лиц - не выявили связи гена АПФ с уровнем АД, но показали ассоциацию D-аллеля гена АПФ с большей массой миокарда левого желудочка у женщин-гипертоников. В то же время огромное число работ не подтверждают предположение о возможной связи полиморфизма гена ACE с артериальной гипертензией [17]. Разумовского Минздравсоцразвития России, доцент кафедры фармакологии, кандидат медицинских наук; А. Генотип I/I в этом случае является защитным, характеризуя низкий риск развития сердечно-сосудистых катастроф. У носителей генотипа D/D заболевание отличается тяжелым течением с развитием таких состояний, как инфаркт миокарда, аритмия и т.д., а период реабилитации у таких больных затягивается. Для женщин таких закономерностей не обнаружено [16]. Сеченова Минздравсоцразвития России, профессор, доктор медицинских наук; В. На сегодняшний день накоплено много данных об ассоциации полиморфизма гена АПФ с инфарктом миокарда, артериальной гипертонией, гипертрофией левого желудочка, гипертрофической кар-диомиопатией, заболеваниями почек и сосудистыми осложнениями сахарного диабета. Так, при обследовании большой популяции (3145 человек) в рамках Фрамингамского исследования выявлено, что наличие D-аллеля гена АПФ ассоциируется с более высоким уровнем АД у мужчин, особенно выражена связь D-аллеля с уровнем диастолического давления. Следовательно, инсерция Alu-повтора приводит к пониженной экспрессии гена ACE. Показано, что уровень АПФ в сыворотке у здоровых людей, гомозиготных по D-аллелю (30% людей имеют генотип D/D), в 2 раза выше, чем у гомозигот по I-аллелю (23% людей), и имеет среднее значение у гетерозигот (47%). Разумовского Минздравсоцразвития России, профессор, доктор медицинских наук; А. В настоящее время известно более двух десятков полиморфных вариантов гена ACE, однако функционально наиболее значимым является инсерционно-делеци-онный полиморфизм в 16-м интроне (I/D), который обусловлен наличием или отсутствием Alu-повтора. Следовательно, АПФ - ключевое звено в поддержании равновесия между факторами вазоконстрикции и вазодилатации. Genetic polimorphisms in the Renin-Angiotensin system in high-altitude and low-altitude Native American population // Ann. Брадики-нин же является одним из стимуляторов выделения эндотелием NO - основного эндотелиального фактора релаксации. Разумовского Минздравсоцразвития России, ассистент кафедры фармакологии, кандидат медицинских наук; Е. Кроме того, АПФ осуществляет инактивацию брадикинина до неактивных метаболитов. Ангиотензинпревращающий фермент (АСЕ) гидролизует декапептидный прекурсор ангиотензин-I в вазопрессор ангиотензин-II, играет важную роль в регуляции артериального давления и поддержании баланса электролитов, а также влияет на фибринолиз, активацию и агрегацию тромбоцитов. GENETIC PATHOGENESIS OF ESSENTIAL ARTERIAL HYPERTENSION (THE REVIEW) O. АПФ кодирует два изозима: соматический ACE, который экспрессируется в эндотелии, эпителии почек и других органов, и тестикулярный - только в семенниках. Разумовского Минздравсоцразвития России, доцент кафедры психиатрии и наркологии. Исследователи из Дании продемонстрировали, что данное заболевание встречается в 1,6 раза чаще у пациенток, имеющих генотип Т/T и проходящих заместительную гормонотерапию. Примечательно также то, что полиморфизм М235Т ассоциирован с определенным видом физической нагрузки, то есть имеет непосредственное отношение к высоким спортивным достижениям [16]. Ген ан-гиотензинпревращающего фермента (АПФ) локализован в длинном плече 17-й хромосомы в локусе 17q23. Показано, что риск заболеть АГ у людей с генотипом Т/Т увеличивается в 1,3 раза [14]. (2005) обнаружились гендерные различия: женщины со слабым генотипом Т/Т достоверно реже заболевают АГ, чем мужчины с таким же генотипом [15]. Razumovsky, Department of Pharmacology, Assistant Professor, Candidate of Medical Science; A. Многие из доступных литературных источников демонстрируют ассоциацию генотипа Т/Т с артериальной гипертензией. В рамках Фрамингам-ского исследования было показано, что больные с генотипом Т/Т по гену AGT имеют статистически значимо более высокие показатели диастолического АД (76,1 мм рт. При исследовании большой выборки больных АГ было установлено, что наличие гомозиготного генотипа M235T (Т/Т) приводит к повышенному содержанию ангиотензиногена в крови и повышенному уровню артериального давления. Human-chimpanzee DNA sequence variation in the four major genes of the rennin angiotensin system // Genomics. Частота встречаемости в европейских популяциях генотипа ^74M - 10-15%, генотипа M235T - 1520%. Есть исследования, показывающие, что данный полиморфизм преимущественно влияет на диастолическое, а не на систолическое артериальное давление [15]. Исследование полиморфизма T174M у больных артериальной гипертонией и здоровых доноров показало, что частота встречаемости генотипа ^74M была в 3-5 раз выше у больных артериальной гипертонией старше 45 лет. Sechenov First Moscow State Medical University, Professor, Doctor of Medical Science; V. Известно более трех десятков полиморфных вариантов гена AGT, из которых наиболее изученными являются М235Т и Т174М [13]. установили, что полиморфизм М235Т и генотип Т/Т ассоциированы с повышенным уровнем артериального давления [14]. С помощью лабораторных тестов установлено, что у носителей Т-аллеля уровень ангиотензина I в плазме крови повышен на 20% в сравнении с нормой [16]. Различные генетические варианты ангиотензиногена обусловливают различную физиологическую активность ангиотензина II. Под действием ренина от ангиотензиногена отщепляется декапептид ангиотензин I, из которого затем образуется ангиотензин II. Razumovsky, Professor, Doctor of Medical Science; A. Также было установлено, что данный полиморфизм оказывает влияние на развитие стабильной формы АГ у детей [7]. Ген ангиотензиногена (AGT) локализован на длинном плече 1-й хромосомы (1q42-q43), содержит 5 экзонов. Lack of the correlation between Mbo I restriction fragment length polimorphisms of renin gene and essential hypertension in Japanese // Hypertens. Для двух из них (Bgl1I, Mbo I) показана ассоциация с АГ [11]. Ренин является одним из основных регуляторов артериального давления - катализирует превращение ангиотензиногена в ангиотензин, то есть активирует ренин-ангиотензиновый каскад. В гене REN имеется несколько сайтов полиморфизма: Hind III, Bg-l1I, Mbo I, Hinf I. Razumovsky, Department of Pharmacology, Assistant, Candidate of Medical Science; E. Ген ренина (REN) находится на длинном плече 1-й хромосомы, в локусе 1q32, содержит 9 экзонов. Предсердный натрийурети-ческий пептид, оксид азота, эстрогены, повышенное потребление поваренной соли тормозят секрецию ре- нина. Таким образом, продукты ренин-ангиотензин-аль-достероновой и брадикининовой систем, объединенные в единую биохимическую цепь, одновременно участвуют в регуляции артериального давления. Ренин высвобождается в кровь под влиянием активации р1- и р2-адренорецепторов на мембранах клеток ЮГА, снижения давления в афферентных артериолах почечных клубочков, уменьшения содержания ионов хлора и натрия в клубочковом фильтрате, вазоактивного интестинального пептида. Razumovsky, Department of Psychiatry and Narcology, Assistant Professor, Candidate of Medical Science. Кроме того, ангиотензинпревращающий фермент, опосредуя свое действие через брадики-ниновые рецепторы 2-го типа (продукт гена BKR2), участвует в инактивации брадикинина и тормозит образование NO - мощного фактора вазодилатации. Связываясь с ангиотензиновыми рецепторами (АТ1 - продукт гена AGTR1; АТ2 - продукт гена AGTR2), ангиотензин II вызывает сужение сосудов, способствуя повышению артериального давления [8]. Ангиотензин II действует через ан-гиотензиновые рецепторы клеток и является одним из самых мощных вазоконстрикторов. Human renin gene Bgl I dimorphism associated with hypertension in two independent populations // Clin. Этот пептид, в свою очередь, служит субстратом для ан-гиотензинпревращающего фермента (продукт гена ACE), конвертирующего ангиотензин I (АТ1) в ангиотензин II (АТ2). Клетки юкстагломерулярного аппарата почки выделяют в кровь фермент ренин (продукт гена REN), который, воздействуя на ангиотензиноген (продукт гена AGT), превращает его в ангиотензин I [4]. Ренин-ангиотензин-альдостероновая, брадики-ниновая и гомоцистеиновая системы представляют собой сложную цепь биохимических реакций, участвующих в регуляции артериального давления. Генетические основы патогенеза эссен-циальной артериальной гипертензии (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал. Системный подход к изучению генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы позволяет более адекватно оценить роль каждого полиморфного аллеля в формировании патогенетического варианта эссенциальной АГ. Ключевые слова: артериальная гипертензия, полиморфизм, ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Продукты этих генов обеспечивают различные этапы одной метаболической цепи. Strong association of a renin intronic dimorphism with essential hypertention / U. Эти системы тесно сопряжены последовательными и параллельными химическими реакциями, что позволяет с помощью генетического тестирования определить состояние всей системы, в целом. В геноме человека полиморфизм генов в большинстве процентов случаев обусловлен однонуклеотидными заменами - SNP (от англ. Ведущую роль в развитии эссенциальной АГ отводят полиморфизму следующих генов: REN (ген ренина), ACE (ген ангиотензинпревращаю-щего фермента), AGT (ген ангиотензиногена), AGTR1 (ген рецептора 1-го типа к ангиотензину II), AGTR2 (ген рецептора 2-го типа к ангиотензину II), BKR2 (ген брадикининового рецептора 2 типа), ADRB1 (ген р1-адренорецептора), ADRB2 (ген р2-адренорецептора), MTHFR (ген 5,10-метилентетрагидрофолатредукта-зы), NOS3 (ген NO-синтазы 3 типа) [5-7]. Важная роль в этом процессе принадлежит генам, продукты которых участвуют в регуляции артериального давления, адренергической, ренин-ангиотензин-альдостероновой, гомоцистеиновой и брадикининовой систем. Известно, что в численны и в основном касаются единичных генов, большинстве случаев мультифакториальная при- контролирующих отдельные биохимические звенья рода эссенциальной АГ обусловлена генетическим этого сложного процесса. Вп°лне логично, чт° °с°б°е внимание молекулярных Адрес: 410012, г. Представленный обзор посвящен роли полиморфизма генов адренер-гичекой, ренин-ангиотензин-альдостероновой и брадикининовой систем в формировании того или иного патогенетического варианта эссенциальной АГ Генетический полиморфизм определяют как наличие двух и более альтеранативных вариантов гена, встречающихся в популяции с частотой не менее 1-5%. На сегодняшний день доказано, что генетический фактор можно считать основным в развитии эссенциальной артериальной гипертензии (АГ). Исследования имодействия многих генов, факторов риска пациента ренин-ангиотензинового каскада в генезе АГ немало- и воздействия окружающей среды. генетических детерминант, которые оперируют в фи- E-mail: shevchenkoov@зиологических системах, ответственных за поддержание артериального давления. Эти заключения артериальной гипертензии (АГ) появилась к 20-30-м основываются на многочисленных исследованиях годам ХХ в. Эссенциальная АГ - полиэтиологич- по изучению ассоциации АГ с полиморфными вари- ное заболевание, которое является результатом вза- антами соответствующих генов [2-4]. генетиков сегодня сосредоточено на изучении тех Тел.: S9°5.369.1513, бб-98-4°. Genetic pathogenesis of essential arterial hypertension (the review) // Saratov Journal of Medical Scientific Research. Key words: hypertension, polymorphism, renin-angiotensin-aldosterone system. Первая обобщенная информация о роли на- полиморфизмом ренин-ангиотензин-альдостероно- следственного фактора в развитии эссенциальной вой и брадикининовой систем [2]. Analysis of polymorphic markers of different groups of genes encoding components of the renin-angio-tensin-aldosterone system allows to define the role of each of the pathogenic factor of hypertension in the development of the disease. These systems are closely connected by serial and parallel chemical reactions that enable to use genetic testing to determine the state of the whole system. Important role in this process belongs to the genes whose products are involved in regulating blood pressure - adrenergic, renin-angiotensin-aldosterone, and homocyclic bradykinin systems. It is proved that genetic factors may be considered as fundamental in the development of essential arterial hypertension (AH). A microarray minisequencing system for pharmacogenetic profiling of antihypertensive drug response / U. Angiotensinogen 235T allele «dosage» is associated with blood pressure phenotypes / A. Polymorphism of the insertion / deletion ACE and M235T AGT genes and hypertension: surprising new findings and metaanalysis of data / A. Genomewide Linkage Analysis of Weight Change in the Framingham Heart Study / C. Полиморфные маркеры I/D и G7831A гена фермента, превращающего ангиотензин 1, и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией / В. Effects of ACE I/D and AT1R-A1166C polymorphisms on blood pressure in a healthy normotensive primary care population: first results of the Hippocates study / L. A/d166 gene polymorphism of the angiotensin II type 1 receptor (AT1) and ambulatory blood pressure: the Ohasama Study / M. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II и сердечно-сосудистые заболевания / Д. Angiotensin II type I receptor gene and myocardial infarction: tagging SNPs and haplotype based association study. Association of angiotensin II type 2 receptor gene variant with hypertension // Hypertens. Bradykinin receptor gene variant and human physical performance / A. Emergent cardiovascular risk factor: Homocysteine // Prog. Homocysteine impairs coronary microvascular dilator function in humans / A. Homocysteine, endothelial dysfunction and oxidative stress in type 1 diabetes mellitus / F. Polymorphism of the methionine synthase gene: аssociation with homocysteine metabolism and late-onset vascular disease in the Japanese population / H. Kurihara, T Sugiyama [et al.] // Arterioscler Thromb. Association between human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphism and left ventricular size, mass and function // Circulation. Lask of association between polymorphism of the aldosterone synthase gene and left ventricular structure / H. УДК 616.37-002-036.12-6.379-008.64]039.38-036.868(045) Оригинальная статья ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ ПРИ РАЗВИТИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА М. Разумовского Минздравсоцразвития России, доцент кафедры госпитальной терапии лечебного факультета, кандидат медицинских наук; Е. Разумовского Минздравсоцразвития России, профессор кафедры госпитальной терапии лечебного факультета, доктор медицинских наук. Этот продукт связывается с рецептором и влияет тем самым на гомеостаз натрия и на сосудистое сопротивление, повышая артериальное давление. Еще один полиморфизм в гене AGT, ассоциированный с риском гипертензии полиморфизм TM когда вместо треонина в пептидной цепи в позиции.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Артериальная гипертония БСМП, г. Рязань

По определению рабочего комитета американского общества генетики человека (1974), медико-генетическое консультирование представляет собой «…коммуникативный процесс, связанный с решением проблем, относящихся к появлению или риску появления наследственных заболеваний в семье. Этот процесс заключается в попытке одного или нескольких квалифицированных специалистов объяснить пациенту или его семье диагноз, тип наследования, основные проявления, течение и доступное лечение наследственного заболевания; помочь семье принять правильное решение относительно репродуктивного поведения с учетом величины повторного риска и выбрать ряд действий в соответствии с этим решением, учитывая степень риска и семейные цели. Основные задачи медико-генетического консультирования: Кроме того, врач-генетик консультирует по вопросам генетических нарушений при бесплодии и невынашивании беременности, дает рекомендации по генетическому обследованию при планировании беременности, в том числе супружеским парам с отягощенным репродуктивным анамнезом и планирующим беременность с помощью высокорепродуктивных технологий (ВРТ). Дополнительные хромосомы или их части, отсутствие одной хромосомы или части какой либо хромосомы могут привести к проблемам с развитием и нарушению функций органов и систем организма. Причины эссенциальной гипертензии многообразны, то есть на её возникновение влияют многие факторы. соли может повышать риск артериальной гипертензии у пожилых, африканцев, людей, страдающих ожирением, генетической предрасположенностью и почечной недостаточностью. Натрий.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Сборник рефератов, курсовых, докладов, дипломов, лекций по.

В каждом случае повышение давления вызывается разными причинами. Поэтому совершенно очевидно, что развитие гипертонии определяется действием не одного, а множества генов. Эти гены могут взаимодействовать друг с другом, что тоже оказывает разное влияние на здоровье больного. Кроме того, проявление действия генов зависит от условий среды — от того, чем человек питается, как реагирует на стрессы и эмоциональные перегрузки. Все это создает очень сложную картину наследования предрасположенности к повышенному давлению. Все это затрудняет выяснение особенностей наследования гипертонии, тем не менее некоторые результаты уже получены. Оказалось, что у больных было изменено строение кусочка ДНК возле гена, названного ангиотензиногеном. Сходную зависимость наблюдали и у больных гипертонией жителей Карибских островов. Иваи изучил ДНК 347 больных гипертонией в Японии и обнаружил, что генетические изменения чаще влияют на раннюю форму гипертонии, которая проявляется у больных до 50 лет. После 50 лет на повышение давления больше влияют неправильный образ жизни и избыточный вес. Гирага обнаружил еще одну закономерность — не все больные гипертонией реагируют на содержание соли в диете. На одних бессолевая диета оказывает положительное действие, у других содержание соли в пище практически не влияет на развитие гипертонии. Чувствительность к концентрации соли в пище определяется генетическими особенностями. Сегодня ученые убеждены: люди, у которых развитие гипертонии определяется изменениями генов, составляют небольшую часть от общего числа больных. Течение заболевания во многом определяется не генетикой, а тем образом жизни, который каждый человек сам себе выбирает. Лечение артериальной гипертонии. и влияние на него. или предрасположенность к.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Исследование резонансного поведения неНьютоновской жидкости

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии; Влияние различных.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

СТРУКТУРНЫЕ ЭКВИВАЛЕНТЫ РЕАКЦИЙ ОСНОВНЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ.

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ. оказывает существенное влияние на предрасположенность к ряду.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Патогенез артериальной гипертензии

Патогенез артериальной гипертонии. предрасположенные к гипертонии. влияния на кору.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Существенную роль в возникновении и развитии этих заболеваний играет генетическая предрасположенность. Полиморфизмы генов влияют на активность ферментов биотрансформации ксенобиотиков к которым относится и табачный дым, необходимых для поддержания структуры тканей. Именно.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Генетический риск развития гипертонии исследования в лаборатории KDLmed

Не знаете, где сделать исследование на Генетический риск развития гипертонии? KDLmed.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Влияет ли наследственность на предрасположенность к. АиФ

Особенность наследственной артериальной гипертонии её стойкость к изменениям образа жизни. Так, если пациент не имеет в структуре ДНК мутированных генов, ему, чтобы почувствовать улучшение, порой достаточно отказаться от некоторых продуктов, вредных привычек и.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Причины и признаки гипертонии у мужчин

Единого мнения о причине артериальной гипертонии нет. Самым авторитетным считается генная предрасположенность к АГ. У людей, страдающих артериальной гипертонией, обнаружено около разновидностей генов, ответственных за развитие заболевания. Их появление, проявление активности.

Влияние генов на предрасположенность к артериальной гипертонии
READ MORE

Сосудистый центр ГКБ№ Артериальная гипертония

Влияние. предрасположенность к. в области артериальной гипертонии.